DL-丝氨酸甲酯盐酸盐的制备方法和应用

背景及概述^[1]

DL-丝氨酸甲酯盐酸盐是一种有机中间体，可由DL-丝氨酸为原料酯化得到。DL-丝氨酸甲酯盐酸盐可用于制备雷米普利的关键中间体。

制备^[1]

在100mL三口瓶中加入甲醇30mL，冰水浴机械搅拌条件下，缓慢滴加二氯亚砜5.4mL,滴加完毕后，继续搅拌1h，将DL-丝氨酸(Ⅱ)6.00g(57mmol)投入三口瓶中，加热回流反应，反应时间20h后，减压蒸馏除去溶剂，干燥后得到DL-丝氨酸甲酯盐酸盐8.28g，收率93.7％。

应用^[1]

DL-丝氨酸甲酯盐酸盐可用于制备化合物(Ⅰ)，DL-丝氨酸甲酯盐酸盐是制备雷米普利的关键中间体。

(1)化合物(Ⅳ)的制备：按物质的量丝氨酸甲酯盐酸盐：酰氯：碱为1:2.5～3:3～4投料，先将丝氨酸酯盐酸盐与碱混合，加入溶剂，冰浴搅拌，再滴加酰氯，升温至0～60℃后，薄层色谱跟踪反应，反应结束后，萃取，取有机层干燥，浓缩后得到化合物(Ⅳ)；

(2)化合物(Ⅴ)的制备：按物质的量化合物(Ⅳ)：碱为1:1～2.5来投料，将化合物(Ⅳ)与碱混合，加入溶剂，冰浴搅拌，薄层色谱跟踪反应，反应结束后，萃取，有机层干燥，浓缩得到化合物(Ⅴ)；

(3)化合物(Ⅵ)的制备：按物质的量化合物(Ⅴ)：N-环戊烯吗啉：碱为1:1～1.5:0.2～0.5来投料，加入溶剂回流，薄层色谱跟踪反应，反应结束后，有机溶剂萃取，取有机层干燥，浓缩后得到化合物(Ⅵ)；

(4)化合物(Ⅰ)的制备：将化合物(Ⅵ)、酸、苄醇烯胺按摩

尔比为1：1～15：1～2.5投料，加入溶剂升温搅拌，反应温度为25-200℃，薄层色谱跟踪反应，反应结束后，体系静置，有机溶剂萃取，将水层浓缩，然后经还原剂还原得到化合物(I)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610153911.7 一种丝氨酸制备雷米普利关键中间体的合成方法