硫代-L-瓜氨酸的应用举例

背景及概述^[1]

硫代-L-瓜氨酸是一种有机中间体，有文献报道其可用于制备雷公藤甲素前药。

应用^[1]

硫代-L-瓜氨酸可用于制备雷公藤甲素琥珀酸甲素琥珀酸L-硫代瓜氨酸酰胺。雷公藤甲素又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇，CAS编号为38748-32-2，分子式为C20H24O6，分子量为360.4，它是从卫矛科植物雷公藤的根、叶、花及果实中提取的一种松香烷类二萜内酯。现代药理研究表明，雷公藤甲素具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等作用，特别是对类风湿性关节炎(RA)具有很好的疗效，雷公藤甲素能在短时间内明显减轻关节肿胀、疼痛，改善关节功能障碍，与传统的激素类药物、非甾体抗炎药相比有较大的优势。雷公藤甲素难溶于水，易溶于甲醇、二甲基亚砜、无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿等；由于雷公藤甲素水溶性差，治疗窗窄，毒性大，不良反应率达到44％，因而其应用受到限制。利用炎症部位诱生型一氧化氮合酶(iNOS)高表达的特点，以iNOS特异性底物L-精氨酸、L-瓜氨酸及其类似物对雷公藤甲素进行半合成制备前药，化合物经体内吸收后靶向炎症部位，能有效降低雷公藤甲素毒性，同时也改善其生物利用度，其抗炎效果显著好于雷公藤甲素，可以实现对雷公藤甲素有效开发和利用。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201811147534.1 雷公藤甲素靶向前药及其制备方法和应用