2-氨基-6-溴喹啉的制备方法

背景及概述^[1-2]

2-氨基-6-溴喹啉是一种有机中间体，可由4-溴苯胺和(E)-3-甲氧基丙烯酰基氯化物为原料通过四步反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

1)中间体B80-1的合成

将6-溴-2-氯喹啉(242mg,1mmol)、碘化亚铜(19mg,0.1mmol)、L-脯氨酸(23mg,0.2mmol)、碳酸钠(212mg,2mmol)、4-甲氧基苄胺(410mg,3mmol)

依次加入到二甲亚砜中(10mL)后于80℃下搅拌过夜。冷至室温后，加乙酸乙酯(30mL)稀释反应液。有机相用饱和食盐水洗涤(20mL*3)后干燥、旋干。残留物通过硅胶柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝40:1)得黄色固体产物(110mg,32％)。1H NMR (400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝7.2Hz,2H),7.58(s,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),8.88(d,J ＝8.0Hz,2H),8.62(d,J＝8.8Hz,1H),5.02(s,1H),4.63(d,J＝4.8Hz,2H),3.80(s,3H).

2)中间体B80-2的合成

将B80-1(100mg,0.29mmol)溶于三氟乙酸(5mL)中。于80℃下搅拌3h后，旋干溶剂。残留物溶于1N盐酸水溶液(10mL)后用乙酸乙酯洗涤(10mL*3)。分离水相后用1N氢氧化钠水溶液调剂pH至9后，水相用二氯甲烷萃取(20mL*3)。分离有机相，干燥、旋干得黄色油状产物2-氨基-6-溴喹啉(50mg,78％)。

报道二、

部分A.制备(E)-N-(4-溴苯基)-3-甲氧基丙烯酰胺。

混合4-溴苯胺(285mg，1.659mmol)、CH2Cl2(2.0ml)和吡啶(0.25ml，3.09mmol)，缓慢加入(E)-3-甲氧基丙烯酰基氯化物(200mg，1.659mmol)，在室温下搅拌2h。过滤出得到的黄色固体，用水洗涤。固体真空干燥，得到标题化合物(406mg，96％)。

部分B.制备6-溴喹啉-2(1H)-酮。

部分A的产物(395mg，1.542mmol)分次加到H2SO4(4.5ml)中。在室温下搅拌3h，倒在碎冰上。固体过滤，用水洗涤，真空干燥，得到标题化合物(203mg，59％)。

部分C.制备6-溴-2-氯喹啉。

向三氯氧磷(2.5ml，26.8mmol)中分次加入部分B的产物(200mg，0.893mmol)。回流1h，冷却到室温，倒在碎冰上。用CHCl3萃取，合并萃取物，用MgSO4干燥，过滤，真空浓缩，得到标题化合物(173mg，80％)。

部分D.制备2-氨基-6-溴喹啉。

将部分C的产物(173mg，0.713mmol)、乙酰胺(843mg，14.27mmol)和碳酸钾(493mg，3.57mmol)混合，在200℃下加热2h。冷却到室温，固化。溶解在CHCl3和水的混合物中。水层用CHCl3萃取两次以上，合并萃取物，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。通过硅胶柱色谱纯化，用MeOH/CHCl3洗脱，得到标题化合物(92mg，58％)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810575869.7 一种具有细胞坏死抑制活性的杂环化合物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201210157072.8 治疗丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物