脂肪醛脱氢酶抗体的应用

背景^[1-3]

脂肪醛脱氢酶抗体是一类可以特异性结合脂肪醛脱氢酶的多克隆抗体，主要用于体外检测脂肪醛脱氢酶的相关实验。醛脱氢酶是一类以多种醛类为底物的酶类，醛脱氢酶除了具有催化作用之外还具有很多其它重要的生理功能。

醛脱氢酶1（ALDH1），是三阴性乳腺癌（TNBC）组织中乳腺癌干细胞（CSCs）的推定标志物。线粒体醛脱氢酶（ALDH2）是NADP+依赖性酶的19-强人醛脱氢酶家族的成员。ALDH2是一种线粒体酶，负责代谢主要的脂质过氧化产物，可预防急性缺血/再灌注损伤和慢性心力衰竭。

脂肪醛脱氢酶免疫组化

ALDH2（催化4-HNE代谢的主要酶）的活化足以保护心脏免受急性缺血再灌注损伤。ALDH2是一种关键的解毒酶。ALDH2最常见于其在乙醇代谢中的作用，催化乙醇衍生的乙醛氧化成乙酸盐。

饮酒之后，乙醇首先乙醇脱氢酶的作用转化成乙醛。不过，当血乙醇浓度过高时，也启动另外一种代谢途径，即通过内质网中的微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)进行代谢，把乙醇氧化分解为乙醛。

但是，乙醇通过MEOS途径代谢，不仅不会产生能量，而且还要增加对氧的消耗，造成肝内能量衰竭，肝细胞受损，甚至死亡。

应用^[4][5]

用于ALDH2在慢性疾病中的作用研究

为了研究ALDH2在慢性疾病中的作用,收集了2万例血液标本,并提取了这些样本的DNA。

另一方面,建立了ALDH2 KO小鼠,并利用这个小鼠建立了肥胖模型。在已经建立的人群队列以及ALDH2 KO小鼠的基础上,又做了一些初步的工作。首先初步研究了人群中ALDH2失活性突变与原发性高血压的相关性。

选取了1923例原发性高血压患者,1115例健康对照。发现ALDH2 rs671位点多态性与EH或者EH相关的血生化指标不存在相关性。进一步的,利用meta分析统计了11220例EH病例及8339例健康人群,也没有相关性。

根据年龄进行分层meta分析,以55岁为界限,发现在平均年龄小于55的亚组中,ALDH2失活突变的人群患高血压的风险显著增加约67%。而平均年龄大于55的亚组中,ALDH2突变的人群患高血压的风险则增加的比较少,约增加16%。提示ALDH2失活突变者易患原发性高血压,这种相关性在低龄人群更为显著。

另外初步研究了人群中ALDH2失活性突变与2型糖尿病的相关性。选取了973例2型糖尿病患者,1103例健康对照。

发现ALDH2 rs671位点多态性与T2DM发病率以及T2DM相关的血生化指标都没有相关性。当根据体重指数以及腰围进行亚组分析时,也不存在相关性。但是在T2DM病例中,ALDH2 rs671位点突变（ALDH2*2）的人群血清中高密度脂蛋白（HDL-C）的含量显著下降（p=0.019）。

这些结果提示ALDH2可能没有直接影响到T2DM的发生率,而是有可能通过调节HDL-C的水平来影响T2DM并发症的发生。在之前的研究中,发现ALDH2可以促进3T3-L1脂肪细胞分化或脂肪累积。

于是进一步用ALDH2敲除小鼠模型来研究ALDH2的体内效应。通过构建肥胖小鼠模型,发现ALDH2缺失没有影响脂肪的累积。研究了胚胎期第17天和出生后第三天的小鼠,发现ALDH2缺失没有影响新生小鼠脂肪细胞的分化。

在3T3-L1中单独检测胰岛素,地塞米松,3-异丁基-1-甲基黄嘌呤,这三种药物分别对ALDH2表达水平的影响,发现只有地塞米松可以诱导ALDH2表达水平的上调,提示ALDH2并非直接影响了脂肪细胞的分化,而是通过介导地塞米松的作用,进而调控了脂肪代谢。

参考文献

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