5-硝基-2-吡啶羧酸的制备

背景及概述^[1]

5-硝基-2-吡啶羧酸是一种有机中间体，可由丙二酸二乙酯和2-氯-5-硝基吡啶为原料先制备2-(5-硝基吡啶基)-丙二酸二乙酯，然后与硝酸反应得到5-硝基-2-吡啶羧酸。

制备^[1-2]

报道一、

2-(5-硝基吡啶基)-丙二酸二乙酯的制备(化合物24A)

丙二酸二乙酯(1.60g,10mmol)和2-氯-5-硝基吡啶溶于30ml四氢呋喃,0°C下慢慢加入钠氢(800mg,20mmol:60%)，然后常温反应过夜，用1N盐酸中和至PH=5，用乙酸乙酯萃取，浓缩得黄色固体，然后加入石油醚洗，过滤得化合物24A为黄色固体(2.45g,87%产率)。

5-硝基-2-吡啶羧酸的制备（化合物24B）

化合物24A(2.4g,8.5mmol)溶于65%硝酸(60mL)。反应液回流反应15小时。浓缩干，用氯仿洗，过滤得化合物24B 5-硝基-2-吡啶羧酸(1g,74%产率)。

报道二、

在氩气气氛下，将2‑溴‑5‑硝基‑吡啶(5.8g，28.6mmol)和CuCN(3.3g， 37.1mmol，1.3当量)的DMF(50mL)混合物在回流下搅拌15min。将反应 混合物冷却至rt，用Et2O和H2O稀释。分离水层并用Et2O萃取。将有 机相用盐水洗涤、干燥(Na2SO4)、过滤并浓缩。将残留物在回流条件下用 6N HCl(50mL)处理1.5h。将混合物倒入H2O(200mL)中。将得到的白色 固体物经真空过滤收集并干燥，得到3.1g标题化合物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310080526.0 作为神经保护剂的药用化合物

[2] PCT Int. Appl., 2009141386, 26 Nov 2009