2,4,6-三氟苯酚的制备方法

背景及概述^[1]

2,4,6-三氟苯酚应用广泛，应用于制备液晶材料和作为重要的医药和农药中间体。

制备^[1]

(1)氮气保护下，在1L的三口瓶中加入60.0g 1,3,5-三氟苯和600mL四氢呋喃；开启搅拌，氮气保护下将体系降温至-50℃以下。降温结束后在-50℃以下滴加200ml的2.5mol/L正丁基锂的正己烷溶液，滴加完毕后-50℃以下搅拌保温2h。保温结束后开始滴加94.0g的硼酸三异丙酯，控制滴加温度在-50℃以下。滴加结束后在-50℃下保温1h后取样进行HPLC分析，HPLC分析合格后，将反应液倾倒至500mL的1N的HCl中水解，水解温度20℃以下；水解完毕后静置分层，分出下层水层弃去。有机相加入200mL的半饱和盐水洗，分出水层弃去。有机相用200mL饱和食盐水洗，分出水层弃去。有机相在水浴50℃下减压浓缩至无流量后加入100mL正庚烷，继续减压蒸至无流量。加入250mL的正庚烷在-15℃下打浆，抽滤，用预冷的正庚烷漂洗，烘干得干品62.4g的化合物Ⅱ产品，即2,4,6-三氟苯基硼酸，收率78.1％；

(2)在氮气保护下，往3L反应瓶中加入化合物Ⅱ产品211.0克，水400.0mL和1.5L的二氯甲烷(DCM)后搅拌冷却到15℃。往反应瓶中缓慢滴加30wt％双氧水800.0g，滴加温度低于20℃。加料完毕后在20℃保温反应20小时后，得粗2,4,6-三氟苯酚产品体系；

(3)将粗2,4,6-三氟苯酚产品体系静置分层，分出下层有机层。上层水相用400mL的二氯甲烷(DCM)萃取1次后弃去。合并有机相，有机层用1L的12％亚硫酸钠溶液洗涤一次。有机相用800ml的半饱和盐水洗涤一次。有机相加无水硫酸钠干燥。抽滤，DCM漂洗，在水浴40℃下减压浓缩至无流量。往体系中加入200.0mL正庚烷，并继续在水浴40℃下减压浓缩至残留物300g后停止。将浓缩残留物升温到50℃溶清后缓慢冷却到-8℃搅拌结晶，结晶物用已预冷到-8℃的正庚烷洗涤后干燥，得123.3g化合物Ⅲ，即2,4,6-三氟苯酚产品，收率70％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811513016.7 一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法