N-苄氧羰基-D-缬氨酸的制备方法

背景及概述^[1]

N-苄氧羰基-D-缬氨酸是一种氨基酸衍生物，可由D‑缬氨酸与氯甲酸苄酯反应得到，碱可选自碳酸氢钠和氢氧化钠。

制备^[1-2]

报道一、

0℃下，将10mmolD‑缬氨酸溶于50ml此温度下的碳酸氢钠(NaHCO3)饱和溶液中，得溶解液，边搅拌边用11mmol的氯甲酸苄酯以1滴/10秒的速度滴加到溶解液中进行反应，滴 完，置于30℃下，搅拌反应15小时，做薄层检测，测得溶液完全反应后，再用50ml/次的乙醚洗涤3次，弃去乙醚，得水相，水相用质量浓度为30％的浓盐酸调PH至3，出现乳白色固体，对出现乳白色固体后的液体用50ml/次的乙酸乙酯萃取3次，合并，合并液依次用50ml/ 次的蒸馏水洗涤2次、50ml的饱和食盐水洗涤1次，再以无水硫酸镁干燥7小时，抽滤，滤液减压浓缩，得淡黄色油状物，以体积比为1∶3的乙酸乙酯和石油醚配制的混合溶剂为流动相，过层析柱纯化，得N‑苄氧羰基‑D‑缬氨酸，为无色透明油状物，产率为68.7％；

报道二、

将蒸馏水 (100 mL) 和 NaOH (100 mmol, 4.0 g) 添加到配备磁力搅拌棒的 500 mL 圆底烧瓶中。在冰浴中将溶液冷却至 0°C。将适当的氨基酸 (35 mmol) 添加到混合物中。搅拌混合物直至获得均匀溶液。通过加料漏斗将相应的氯甲酸酯 (45.5 mmol) 在 1,4-二恶烷 (40 mL) 中滴加到混合物中。让反应混合物在室温下搅拌过夜。用 Et2O (3 x 50 mL) 提取溶液。丢弃有机层。在冰浴中再次将水层冷却至 0°C。向混合物中滴加浓盐酸直至 pH = 2。再次用 Et2O (3 x 50 mL) 提取水溶液。弃去水层。合并有机层。用无水 Na2SO4 干燥有机层。过滤有机层，真空浓缩得到产物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010582373.6 具有抗肿瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物及其合成方法

[2] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 351(7), n/a; 2018