唑尼沙胺：抗癫痫药成为多巴胺疗法辅助剂

唑尼沙胺简介

唑尼沙胺原本是一种抗癫痫药。早在2009年，日本将其作为抗PD药物上市，成为左旋多巴治疗的辅助药物。在2004-2015年的4项安慰剂对照的随机试验中，唑尼沙胺可改善运动症状和疗效减退现象，降低运动并发症和精神类症状的发生率。唑尼沙胺对PD的作用机理尚不明确。有研究报道认为，唑尼沙胺通过在多巴胺能系统中激活多巴胺合成和释放，抑制单胺氧化酶B8，同时在非多巴胺能系统中阻滞钠通道和T型钙通道等途径发挥作用。

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唑尼沙胺与左旋多巴合并治疗DLB帕金森综合征：一项随机双盲2期研究

（来源：Murata M , Odawara T , Hasegawa K , et al. Adjunct zonisamide to levodopa for DLB parkinsonism: A randomized, double-blind phase 2 study[J]. Neurology, 2018 ;90(8):e664-e672.）

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背景

先前的研究已经表明，唑尼沙胺可改善DLB患者的帕金森综合征并减轻照料者的负担，同时不会加重认知功能损伤或行为或心理症状。因此，在假设唑尼沙胺对DLB患者的帕金森综合征有效且不会导致精神症状恶化的前提下，进行了2期安慰剂对照，随机，双盲研究，以探讨唑尼沙胺作为左旋多巴治疗路易体痴呆（DLB）患者帕金森病的辅助药物的疗效和安全性。

方法

本研究包括导入期（安慰剂，4周）和治疗期（安慰剂或唑尼沙胺25或50 mg，每天一次，12周）。诊断为DLB的门诊患者即符合纳入条件。主要终点是第12周时帕金森综合疾病评分量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS）第III部分总分与基线值对比的变化量。次要终点包括对认知功能，痴呆行为，心理症状，护理人员负担以及UPDRS中其他内容的评估。

结果

共有158例DLB患者参与了实验。治疗期间中止21例，最终完成治疗137例。唑尼沙胺50 mg组与安慰剂组相比，在12周时UPDRS第III部分总评分的改善明显更大（组间差异-4.1；95％置信区间-6.8至-1.4；p = 0.003）。唑尼沙胺不会加重认知功能，痴呆患者行为，心理症状或护理人员负担加重。唑尼沙胺50 mg组的不良事件总发生率高于25 mg组和安慰剂组（分别为65.3％，43.1％和50.0％）。各组的严重不良事件发生率相似。

结论

唑尼沙胺在作为左旋多巴辅助剂的使用过程中，可以有效改善DLB伴发的帕金森综合征，且不会加重认知功能障碍或精神症状。

小结

多巴胺能药物的使用对DLB患者有加剧精神症状的风险。尽管临床上可以通过联合使用乙酰胆碱酯酶抑制剂来合理规避，但这种风险的存在大大限制了多巴胺能药物对DLB患者运动症状的治疗。唑尼沙胺作为一种抗癫痫药，在治疗和改善PD相关的运动症状和疲劳等方面表现出良好的疗效。虽然药理学机制尚不明确，但在临床试验中左旋多巴与唑尼沙胺的联合使用可以在不加重精神症状的情况下改善DLB的运动症状，意味着唑尼沙胺作为辅助剂对于治疗DLB患者的帕金森综合征是安全且有效的。

参考文献

1. Murata M , Odawara T , Hasegawa K , et al. Adjunct zonisamide to levodopa for DLB parkinsonism: A randomized, double-blind phase 2 study[J]. Neurology, 2018 ;90(8):e664-e672.