苄基-1-哌嗪碳酸酯的制备方法

背景及概述^[1]

苄基-1-哌嗪碳酸酯是一种有机中间体，可由六水合哌嗪为原料先制备哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯，然后与CbzCl反应得到哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯‑4‑羧酸苄酯，最后脱去Boc保护得到苄基-1-哌嗪碳酸酯。

制备^[1]

将30.16克(0.1536摩尔)六水合哌嗪和150毫升水及185毫升叔丁醇置于冰浴 中，冷至5℃时滴加24.4毫升2.5N氢氧化钠，然后缓慢滴加13.5克(0.061摩尔) 二叔丁氧甲酸酐，并保持5‑6℃搅拌一小时，室温搅拌过夜，减压蒸去叔丁醇，过 滤除去双保护固体(溶点162‑163℃)，滤液用二氯甲烷萃取三次，水洗，盐洗，无水 硫酸镁干燥，通过无水硫酸钠过滤，减压浓缩，冰水中冷却结晶过滤得到白色固体产物哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯(溶点47‑49℃)。

将10克(54毫摩尔)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯和8.2毫升三乙胺溶于120毫升二 氯甲烷中，冷至0℃，滴加9.2克(54毫摩尔)苄氧甲酰氯和100毫升二氯甲烷的 溶液，室温搅拌至原料消失，减压浓缩，加入乙酸乙酯，水洗，碳酸氢钠洗，盐洗，无水硫酸钠干燥，旋去溶剂，短柱分离得到产物哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯‑4‑羧酸苄酯。

将4.14克(12.9毫摩尔)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯‑4‑羧酸苄酯溶于30毫升二氯甲烷中，冷至0℃，加入10毫升三氟乙酸，室温搅拌至原料消失，减压浓缩，加入1N氢氧化钠150毫升中和，用二氯甲烷萃取两次，无水硫酸镁干燥，旋去溶剂得到产物苄基-1-哌嗪碳酸酯。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200810008196.3 嘧啶噻唑胺衍生物、及其制法和药物组合物与用途