4-氯-7-(((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法

发布日期:2021/8/4 14:02:13

背景及概述^[1]

4-氯-7-(((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，是一种有机中间体，可由4-氯吡咯并嘧啶为原料与2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯一步反应制备得到，碱可选自钠氢。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃下向化合物4-氯吡咯并嘧啶(1g，6.6mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入钠氢(300mg，13mmol,60％w.t.)，将混合物在0℃搅拌1小时。然后向混合物添加2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯(1.27g，8mmol)，反应液室温搅拌过夜。将混合物缓慢加入水(50mL)中，乙酸乙酯(50mL x 3)萃取，合并有机层，分别用水(50mL x 3)和饱和食盐水(50mL x 2)洗涤，用硫酸钠干燥，滤液减压浓缩，硅胶柱层析纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝94∶6)，得到淡黄色油状物化合物370b，即4-氯-7-(((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(1.5g，80.1％收率)。

报道二、

将450g 4-氯吡咯并[2，3-d]嘧啶加入3.6L DMF中，降温至-10℃～-20℃，分批加入144g氢化钠(60％)。缓慢滴加586.0g 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯，搅拌反应2小时。反应结束后，搅拌下滴加36g冰醋酸淬灭反应，将反应液倾入纯化水14.4L中，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤。有机层减压浓缩蒸除溶剂，残余物用200～300目硅胶柱层析纯化，得到4-氯-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(808.2g，97.2％)。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝8.69(s，1H)，7.85(d，J＝3.8Hz，1H)，6.70(d，J＝3.6Hz，1H)，5.62(s，2H)，3.53(t，J＝7.9Hz，2H)，0.81(t，J＝8.1Hz，2H)，0.23(s，9H)；MS(ES)：284.10(M+H+)。