6-溴-1,2,3,4-四氢-2-喹啉酮的制备方法

背景及概述^[1]

6-溴-1,2,3,4-四氢-2-喹啉酮是一种有机中间体，可由苯胺为原料先制备3-氯-N-苯基丙酰胺，然后关环得到3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮，最后溴代得到6-溴-1,2,3,4-四氢-2-喹啉酮。

制备^[1]

步骤1)3-氯-N-苯基丙酰胺的合成

将苯胺(5.00g,53.69mmol)加入到四氢呋喃(250mL)中，并低温冷却到0℃，然后依次缓慢滴加吡啶(6.49mL,80.54mmol)和3-氯丙酰氯(6.15mL,64.43mmol)。将反应液升温至室温搅拌反应12小时后，减压蒸馏除去溶剂，然后向所得残留物中加水(100mL)，并用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到标题化合物为白色固体(8.52g,86.4％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:184.0(M+1)；

1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.05(s,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,2H),7.30(t,J＝8.0Hz,2H),7.04(t,J＝7.2Hz,1H),3.88(t,J＝6.4Hz,2H),2.82(t,J＝6.4Hz,2H).

步骤2)3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的合成

将3-氯-N-苯基丙酰胺(4.00g,21.78mmol)和三氯化铝(14.52g,108.91mmol)加入到N,N-二甲基乙酰胺(30ml)。反应液升温到140℃反应4小时后，冷却至室温并加入冰水(20mL)淬灭反应，然后所得混合物用乙酸乙酯(20mL×3)萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩，所得残留经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝2/1)纯化得到标题化合物为白色固体(2.73g,85.0％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:148.2(M+1)；

1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.05(s,1H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.12(t,J＝7.8Hz,1H),6.89(td,J＝7.8,0.6Hz,1H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),2.85(t,J＝7.8Hz,2H),2.43(t,J＝7.8Hz,2H).

步骤3) 6-溴-1,2,3,4-四氢-2-喹啉酮的合成

将3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(2.73g,18.55mmol)溶于N,N-二甲基乙酰胺(30mL)中，并于冰水浴中缓慢滴加N-溴代丁二酰亚胺(3.30g,18.55mmol)的N,N-二甲基乙酰胺(10mL)溶液。反应液继续在冰水浴中搅拌反应6小时后升温至室温反应12小时。反应结束后，向反应混合物中加水(50mL)，并用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩，所得残留物经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝3/1)纯化得到标题化合物为白色固体(3.86g,92.1％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:226.2(M+1)；

1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.16(s,1H),7.36(s,1H),7.30(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.79(d,J＝8.4Hz,1H),2.87(t,J＝7.2Hz,2H),2.43(t,J＝7.2Hz,2H).

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610473748.2 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途