α-内啡肽的用途

【背景及概述】^[1][2]

内啡肽(endorphin)亦称安多芬或脑内啡，是一种内成性(脑下垂体分泌)的类吗啡生物化学合成物激素。它是由脑下垂体和脊椎动物的丘脑下部所分泌的氨基化合物(肽) 。它能与吗啡受体结合，产生跟吗啡、鸦片剂一样的止痛效果和欣快感,等同天然的镇痛剂,利用药物可增加脑内啡的分泌效果。内啡肽是最初从脑组织中分离出来的一类吗啡样肽类物质。除下丘脑外，垂体前叶和中间部均有内啡肽的分泌，胃肠道也有内啡肽的存在，它有很强的镇痛作用。

内啡肽有3种主要的分子形式，即β-内啡肽，α-内啡肽和γ-内啡肽，它们的结构与垂体促脂素的部分序列完全一样。β-内啡肽(β-endorphin，β-ENP) 为31肽，是β-促脂素序列61～91氨基酸残基，是天然产物。α-内啡肽(α-endorphin，α-ENP)为16肽，是β-促脂素序列61～76氨基酸残基，β-内啡肽具有最高的对μ1阿片样 物质受体(MOR1)的亲和力，略微更低的对μ2(MOR2)和δ阿片样物质 受体(DOR)的亲和力以及对于较低的对κ1阿片样物质受体(KOR1)的 亲和力。γ-内啡肽 为17肽，是β-促脂素序列61～77氨基酸残基。α-内啡肽和γ-内啡肽均为人工合成的产物，是受细胞外“蛋白分解酶D”切断后形成。α-内啡肽CAS号为59004-96-5，分子式C₇₇H₁₂₀N₁₈O₂₆S。

【结构】

α-内啡肽结构如下：

【用途】^[1]

内啡肽有α、β、γ、δ四种类型。其中 β内啡肽大量存在于垂体中。脑啡肽是内源性阿片样物质中两种特殊的五肽化合物：亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽，含有与吗啡相似的活性基团。在离体突触阿片结合测定中，脑啡肽、α-内啡肽和γ内啡肽具有同吗啡一样的活性，而β内啡肽的活性则 5～10倍于吗啡。内啡肽的镇痛作用只在大脑内给予时方能见到，但尚未证实外周 给药是否有镇痛活性。内源性肽类物质、阿片受体和内啡肽神经元共同组成了内啡肽系统。研究已证明，体内有几种吗啡样物质如脑啡肽、β-内啡肽(β-Endorphin)、α-内啡肽及γ-内啡肽等，皆具有镇痛作用等。

目前通常所述的内啡肽均为β-内啡肽，α-内啡肽研究较少。β-内啡肽由31个氨基酸组成，可由动物下丘脑一垂体自身合成。通常情况下仅少量释放到血液中，在应激情况下释放入血增多，发挥重要的抗应激和抑制疼痛的效应嘲。近来发现，免疫系统也能够产生α-内啡肽，主要是外周血单个核细胞(PBMC)合成的，PBMC主要包括单核细胞和淋巴细胞，其中T型记忆细胞中-内啡肽含量比较高。在炎症或者应激情况下，PBMC中的-内啡肽含量会显著升高，然而血浆中的-内啡肽含量并未发生变化。有研究表明淋巴结中的-内啡肽含量要显著高于血浆，说明-内啡肽在免疫细胞中合成后被送到淋巴结中。内啡肽是由促阿黑皮素原的前体POMC加工形成的，曾在免疫细胞中发现有全长表达的mRNA，只是mRNA要比垂体中的mRNA短约200 bp，并且没有信号肽序列。说明-内啡肽在PBMC中的分泌形式同细胞因子十分相同，不需要信号肽前体就能分泌释放。小鼠的下丘脑中很多-内啡肽都具有生物学活性。

对于-内啡肽在免疫方面的作用有很多报道，效应不一，主要表现为抑制作用。动物生产和运输中，动物的应激不仅导致其生长和生产性能下降，而且持续的应激可造成免疫抑制，降低抗病能力，容易感染病原发病：同时减弱动物对疫苗的免疫应答，致使其免疫保护力降低、保护期缩短。除传统的饲养管理措施和化学药物外，目前迫切需要新技术来控制或减少动物应激发生。

【主要参考资料】

[1] 协和医学词典.

[2] 李星, 白光明, 万小平, 等. β-内啡肽基因在小鼠体内表达的生物效应研究[J]. 四川畜牧兽医, 2018, 45(5): 31-35.