川贝母与贝母提取物的急性经口毒性及传统药理活性比较

贝母（贝母）是一种著名的中药，用于治疗咳嗽，咳痰和哮喘已有2000多年的历史，属于百合科的贝母属。贝母的贝母有两种，贝母的鳞茎为鳞茎贝母（BFC），贝母的鳞茎为贝母。由于BFC在外观特征和化学特性上有很大的相似性，因此BFC在中药市场经常被BFP掺假。

研究目的

这项研究旨在比较BFC提取物和BFP之间的口服急性毒性和传统药理活性，包括镇咳，祛痰和消炎作用，以明确和确定BFP是否可以在应用中替代BFC。

材料和方法

通过与80％乙醇溶剂回流来制备提取物。对于急性毒性测试，将BFP提取物分级剂量和BFC提取物的剂量口服给予小鼠。每天观察动物毒性症状和死亡率，持续14天。对于药理活性测试，将BFP和BFC提取物的分级剂量口服给予小鼠。观察分别通过氨水引起的咳嗽，小鼠的酚红排汗和二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀的BFC提取物和BFP提取物的止咳，化痰和减轻耳肿胀的作用。

结果

1.急性口服毒性

BFP提取物的毒性远高于BFC提取物。接受452.14克/千克原料剂量的BFC组没有小鼠死亡。然而，在碱性成纤维细胞生长因子组中，用高剂量(254.52克/千克)碱性成纤维细胞生长因子处理的小鼠有90%死亡(Table 1)。给药后3分钟至24小时，小鼠死亡。小鼠体内碱性磷酸酶的半数致死剂量为213.57克/千克体重。BFC MFD小鼠为452.14克/千克。在BFC组中，大多数接受治疗的小鼠在给予BFC提取物后出现运动活性降低，并持续15分钟。其中两人出现短暂抽搐。在接受BFP提取物的组中，濒死小鼠出现哮喘、腹式呼吸、躁动、抽搐和尿失禁。

2.器官重量和组织病理学

 结果表明，与对照组相比，给予BFC和BFP提取物对雌性小鼠的相对器官重量没有产生显著变化(Table 2)。同时，在三个BFP提取物组(124.87克/千克、160.46克/千克和196.56克/千克)雄性小鼠中观察到肾脏重量的显著变化(P < 0.05)(Table 3)。在组织学检查中，在BFP提取物组小鼠的肝脏中观察到炎性细胞浸润(Fig 6，b6)。在BFC和BFP提取物组中观察到肝细胞水肿(Fig 6，b5，b6)。在BFP提取物组小鼠的脾脏中观察到多核巨细胞增殖(Fig 6，c6)。与对照组相比，在BFP提取物组小鼠的肺中观察到血管周围渗出物和出血(Fig 7，d6)，在BFP提取物组小鼠的肾中观察到肾小球萎缩的病理变化(Fig 7，e6)。

3.生物碱对氨水引咳的影响

对照组中的氨处理(0.5%羧甲基纤维素钠)诱导50-89次咳嗽/3分钟，潜伏期为16-35秒(Fig8)。结果表明，与对照组相比，BFC提取物和BFP提取物均能显著延长小鼠的咳嗽潜伏期，抑制小鼠的咳嗽频率，且呈剂量依赖性。但BFC提取物对小鼠咳嗽频率的抑制作用BFP提取物，在生药1.2 g/ kg和18 g/kg剂量时有显著性差异(P < 0.01)。此外，BFC提取物对咳嗽潜伏期的增强作用比BFP提取物更长，在生药剂量为18.0克/公斤时，差异有显著性(P < 0.05).

4.    生物碱对酚红分泌量的影响

祛痰试验的结果如Fig 9所示。结果表明，与对照组相比，BFC提取物和BFP提取物均以剂量依赖性方式显著提高气管酚红产量。但在相同剂量下，BFC组和BFP提取物组之间无显著差异。

5.生物碱对二甲苯致耳水肿的影响

Fig 10显示了BFC提取物和BFP提取物对二甲苯诱导的小鼠耳水肿的作用。数据显示，BFC提取物和BFP提取物均显著抑制二甲苯所致的耳肿胀，但BFC和BFP提取物组在相同剂量下无显著差异。

结论

综上所述，BFP在形态特征、化学组成和传统药理活性方面与BFC有显著的相似性。本研究结果为BFP作为BFC植物替代品提供了有效的科学依据，但考虑到BFP的毒性远高于BFC，我们不建议长期口服BFP或超过中国药典2015年版推荐剂量。

参考文献：Yun,  Wai T , Ming, et al. A comparative assessment of acute oral toxicity and traditional pharmacological activities between extracts of Fritillaria cirrhosae Bulbus and Fritillaria pallidiflora Bulbus.[J]. Journal of ethnopharmacology, 2019.