甘草次酸的制备方法和提纯方法

背景及概述^[1]

甘草次酸是甘草提取物的深加工系列产品之一。甘草是常用中药，广泛应用于医药、烟草、食品等领域。其主要有效成分甘草酸具有促肾上腺皮质激素样作用，可用于解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等。甘草酸的苷元为甘草次酸，在人体中，甘草酸经胃酸水解或经肝中β～葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸。甘草酸的药理作用实质上是甘草次酸的作用。近年来的药理研究发现，甘草酸和甘草次酸衍生物的药物具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、镇咳、平喘、祛痰等作用，还可用于防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。我国是甘草的主要出口国，开展甘草的深加工和综合利用，具有重要意义。

制备^[1]

取甘草酸酸粉(甘草酸的含量约25％HPLC)140g，加1120ml 95％食用乙醇，40℃提取3小时，过滤除去不溶性杂质，滤液蒸馏回收乙醇得到提取物，提取物置水浴上100℃干燥，得到含水率不大于20％的118g干提取物；将干提取物粉碎后取100g，加入70％冰醋酸300ml，加入浓硫酸7ml，常压下水解及乙酰化，升温至98～103℃，反应2小时，至水解及乙酰化完成后，冷却至室温，过滤析出的固体物，用250ml 65％醋酸洗涤滤饼，再用200ml乙醇洗涤，最后用300ml水洗，在100℃下干燥，得到乙酰甘草次酸粗品20.21g，纯度88.2％(HPLC)。

取乙酰甘草次酸20g，加入300ml水，加氢氧化钠5g调整pH至13，常压回流水解4小时，降至室温，用盐酸酸化pH至5.2，过滤，用纯水洗涤滤饼，除去无机盐，在100℃下干燥，得到17.8g甘草次酸粗品，纯度92.9％(HPLC)，再将甘草次酸粗品用214ml体积百分比浓度为95％乙醇溶解，按甘草次酸粗品重量的25％(4.45g)加入活性炭进行回流脱色，回流脱色后过滤，滤液回收乙醇后，析出固体，过滤得到甘草次酸16.4g，纯度98.2％(中和法)。要进一步纯化，用95％乙醇重结晶三次，得到纯度为98％(HPLC)的甘草次酸产品，总杂质峰不超过2％，单一杂质峰不超过0.7％，完全符合欧洲药典标准。

提纯方法^[2]

首先将浓度为90%的乙醇溶剂900L加入到反应釜中，然后将甘草次酸粗粉900kg加入到反应釜中，搅拌、升温至60℃并保温1h，形成溶液，然后，将溶液过板框压滤机过滤，过滤后的提取液储存在接收罐中，滤渣返回至反应釜，然后再向反应釜中加入浓度为90%的乙醇溶剂600L，重复提取步骤，得到二次提取液，然后将得到的二次提取滤渣返回至反应釜，然后再向反应釜中加入浓度为90%的乙醇溶剂300L，重复提取步骤，得到三次提取液，合并提取液；

将上述的提取液加入到中和釜，然后向中和釜中充入液氨调整溶液的pH值为8.9-9.2，然后将溶液静置30min后离心甩干得到甘草次酸粗品；

向反应釜中注入浓度为90%的乙醇萃取剂1050L，然后加入制备得到的甘草次酸粗品400kg和药用活性炭25kg，搅拌升温至70℃并保温1h，然后，通过板框压滤机过滤，料液进入到冷却釜中冷却，可以通过冷却水冷却也可自然冷却，在过滤过程中需要向反应釜内加压，加压的过程中，控制好压力范围在0.2-0.4MPa，不能超出反应釜所能承受的范围，然后经离心甩干得到甘草次酸和母液料，其中，母液料通过单效精馏将乙醇溶剂与母液废料分离开来，乙醇重新回到乙醇罐循坏利用，将废弃的母液料投入喷塔内进行处理，得到纯度不高的甘草次酸料，而将萃取脱色后的甘草次酸在60℃的温度条件下烘干后粉碎，得到甘草次酸精品。

取上述的产物甘草次酸精品进行分析测试，原料的转化率为30%，选择性为70%，甘草次酸精品的纯度为21%。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010183738.8 一种甘草次酸的制备方法

[2] [中国发明] CN201510234378.2 一种甘草次酸的提纯方法