乙酰胆碱：人类发现的第一个神经递质

德国生理学家奥托·洛伊维在1920年的某一个夜晚做了一个梦，在梦里他做了一个极为巧妙的实验，醒来后，按照梦中的设计用两个离体蛙心实验证实了神经递质的存在。

这不禁让我想起了1869年俄国化学家门捷列夫在梦中发现元素周期表的典故。

科学家连做梦都这么高能，不服不行呀。

所谓心心念念，必有回响，应该表达的就是这个意思。

我们把目光再回到奥托·洛伊维的蛙心实验中，在此后不久，洛伊维分离出了这种物质，就是乙酰胆碱（acetylcholine，ACh），人类所认知的个神经递质。

接下来，我们就来认识一下今天的主角：乙酰胆碱。

1. 乙酰胆碱能纤维

神经递质在突触传递中是担当“信使”的特定化学物质，简称递质。

随着神经生物学的发展，陆续在神经系统中发现了大量神经活性物质。但乙酰胆碱是最重要的递质，最早被鉴定的递质。

奥托·洛伊维在蛙心灌注实验中观察到：刺激迷走神经时蛙心活动受到抑制，如将灌流液转移到另一蛙心制备中去，也可引致后一个蛙心的抑制。

显然在迷走神经兴奋时，有化学物质释放出来，从而导致心脏活动的抑制。后来证明这一化学物质是乙酰胆碱，是由迷走神经释放的一种递质。

以后在许多其他器官中（例如胃肠、膀胱、颌下腺等），刺激其副交感神经也可在灌注液中找到乙酰胆碱。由此认为，副交感神经节后纤维都是释放乙酰胆碱作为递质的。

释放乙酰胆碱作为递质的神经纤维，被统称为：乙酰胆碱能纤维。

2. 乙酰胆碱的生理作用

乙酰胆碱(acetylcholine)，英文简称ACh。

是一种传出神经系统递质，作用位置为全部交感神经和副交感神经的节前纤维，运动神经，全部副交感神经的节后纤维，和极少数交感神经的节后纤维。

中枢胆碱能系统与学习、记忆密切相关，乙酰胆碱是中枢胆碱能系统中重要的神经递质之一，其主要功能是维持意识的清醒，在学习记忆中起重要作用。

乙酰胆碱有两种作用，实际上是由于存在两种不同的乙酰胆碱能受体而形成的。有兴奋性作用，也有抑制性作用。

通过与乙酰胆碱受体(AChR)相结合发挥功能，其生理作用是复杂的。乙酰胆碱受体( AChR)分为两个亚型，分别为毒蕈碱型胆碱受体(mAChR)和烟碱型胆碱受体(nAChR)。

ACh作用于mAChR的表现为：心脏抑制，血管舒张，平滑肌收缩，腺体分泌增加(例如流涎)，缩瞳(近视)。

ACh作用于nAChR的表现为：骨骼肌收缩，神经节兴奋。

综上，乙酰胆碱根据作用的靶点不同，其表现的效应也不相同。总体来看，既有兴奋也有抑制。

3. 乙酰胆碱相关的药品

乙酰胆碱是一种小分子的神经递质，主要参与神经肌肉突触的神经传递用来控制迷走神经和心脏肌肉纤维，以及在骨骼和内脏等的运动系统和某些中枢神经系统。

乙酰胆碱能特异性地作用于各类胆碱受体，但其作用广泛，选择性不高。临床不作为药用，一般只做实验用药。

医学上根据乙酰胆碱的各种化学的，生理学的机制，研究出很多模拟乙酰胆碱作用或者拮抗乙酰胆碱作用的药物。例如：

阿托品是一种乙酰胆碱拮抗药，可以治疗胃痛，利用的就是阻止乙酰胆碱和毒蕈碱型胆碱受体相结合的原理。

毛果芸香碱(匹鲁卡品)是一种胆碱受体激动药，因为生理作用与乙酰胆碱相似，临床上可以用降低眼内压，治疗青光眼。

人的脑组织有大量乙酰胆碱，但乙酰胆碱的含量会随着年龄的增加而下降。正常老人比青年时下降30%，而老年痴呆患者下降更为严重，可达70%~80%。有医生观察到老年人脑组织乙酰胆碱减少，就给老年人吃富含胆碱的食品，发现有明显的防止记忆减退的作用。

当前，主流研究认为人体内乙酰胆碱的含量增多与阿尔兹海默病（老年痴呆症）的症状改善显著相关。

小结

大脑是由神经元组成的复杂器官，神经元是负责产生神经脉冲电子活动的细胞。

要保持大脑运作正常，包括乙酰胆碱在内的多种化学品都需要保持较高水平。

一旦乙酰胆碱被释放进突触，它被一种叫做乙酰胆碱酯酶的蛋白质分解，从而确保乙酰胆碱不在突触停留很长时间，因为它在突触滞留过长时间会影响大脑健康。

乙酰胆碱发挥作用后的去路可通过两个途径：

一是再回收抑制，即通过突触前载体的作用将突触间隙中多余的乙酰胆碱回收至突触前神经元并贮存于囊泡；另一途径是酶解，如乙酰胆碱被胆碱酯酶催化分解