3-氧代丙酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-氧代丙酸乙酯可用于制备3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯是一种重要的精细化工中间体，具体地说是合成喹诺 酮类抗菌药物的关键中间体。喹诺酮类药物由于具有抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少、 且可以与其他抗生素联合用药而被广泛使用，其是目前临床使用最广的抗菌药物。

制备^[1]

量取110g无水乙醇和250g甲苯混合均匀置于恒压滴液漏斗内，将360g甲苯加入 2000mL圆底烧瓶内，反应瓶用氮气置换并在氮气保护下将金属钠50g加入反应瓶内，升温至 100℃金属钠完全熔化时缓慢滴加甲苯、乙醇混合液，约0.5小时滴加完毕，并控制反应瓶内 温度维持在100-105℃，保温30分钟，无气泡鼓出时反应即完成。反应结束后，蒸馏除去过量 的乙醇和甲苯，得到乙醇钠甲苯溶液。

将上述制备的乙醇钠甲苯溶液压入高压釜，加入285g乙酸乙酯和100g甲苯。开启 搅拌，往反应釜中充入一氧化碳气体，控制反应釜温度65℃-70℃，反应釜压力升至24- 26bar，约4小时反应结束，降至室温后泄压，得到3-氧代丙酸乙酯。

应用^[1]

3-氧代丙酸乙酯制备3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的方法如下：

将610g浓度为35％二甲胺盐酸盐的水溶液加入2000mL圆底烧瓶，开启搅拌，并使 温度控制在15-20℃，将高压釜中的甲酰乙酸乙酯物料缓慢滴加到烧瓶内中，控制温度20～ 25℃，3小时反应结束。室温下分液，浓缩有机相，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品 348.1g，HPLC检测，纯度为89.5％。

将得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品348.1g加入到1000mL圆底烧瓶内，同时加 入2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚(3.88g)，2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(3.40g)，加热减压蒸 馏，收集82～86℃/5mmHg的馏分，收到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯304.7g，收率97.8％， HPLC检测，纯度为99.9％。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610107814.4 3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法