叔丁氧羰基-D-叔亮氨酸的制备和应用

发布日期:2021/6/22 9:08:04

背景及概述^[1]

叔丁氧羰基-D-叔亮氨酸是一种氨基酸衍生物，可由3-甲基-D-缬氨酸通过Boc-酸酐保护后得到。有文献报道其可用于制备CCR6拮抗剂。

制备^[1]

在0℃下向3-甲基-D-缬氨酸(900mg，6.86mmol)在7ml1M氢氧化钠水溶液和7ml甲醇中的溶液中加入Boc-酸酐(1.797g，8.23mmol)。将反应混合物温热至室温，搅拌过夜。蒸发大部分甲醇后，用HCl水溶液(1M)将该溶液酸化至pH2，用乙酸乙酯萃取三次(3×20ml)。合并有机层，用盐水(2×5ml)洗涤。蒸发溶剂，得到标题化合物，为白色固体(1.36g)。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm12.44(1H，s)，6.82(1H，d)，3.76(1H，d)，1.38(9H， s)，0.93(9H，s)；UPLC：0.64min，232[M+H]+

应用^[2]

叔丁氧羰基-D-叔亮氨酸可用于制备具有下述3,4-二取代的3-环丁烯-1,2-二酮结构的化合物。该类化合物是一种CCR6拮抗剂。小分子和大分子CCR6抑制剂应可用于炎症性皮肤病、自身免疫性疾病和眼部炎症性疾病的局部和全身治疗，所述炎症性皮肤病、自身免疫性疾病和眼部炎症性疾病包括，但不限于，银屑病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、GvHD、斑秃、葡萄膜炎、干眼症、糖尿病性视网膜病和过敏性疾病。