阿霉素的制备方法

背景及概述^[1]

阿霉素为蒽环类广谱抗肿瘤抗生素，其作用机制主要是阿霉素分子进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂。盐酸阿霉素具有广谱的抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用，可适用于急性白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，肺癌，乳腺癌，膀胶癌，睾丸癌，甲状腺癌，软组织肿瘤，骨肉瘤，神经母细胞癌等，也可用于胃癌，结肠直肠癌，肝癌，食管癌，卵巢癌，宫颈癌等。

制备^[2]

阿霉素发酵液2000升，加1N的盐酸调pH为1.0进行酸化，酸化3小时后，板框过滤，得预提纯的溶液1650升，经HPLC检测，含阿霉素1000g，色谱含量为16%。预提纯的溶液用100升HP20树脂吸附，吸附完毕后，用300升10%（V/V）的乙醇水溶液，并用盐酸调pH值为2.0作为预洗液，预洗，再用400升50%（V/V）的乙醇水溶液，用盐酸调pH值为2.0作为洗脱液，洗脱，收集合格洗脱液300升。所得洗脱液中含阿霉素800g，色谱含量为79%。

按上述方法处理得到的洗脱液250升，洗脱液中含阿霉素700g，色谱含量为79%。减压浓缩洗脱液得到14升浓缩液，浓缩液浓度为50mg/ml。浓缩液过制备柱，制备柱柱型号为DAC300，填料采用Kromasil10μmC18，装柱总量13Kg，装柱高度25cm，单次上样量15g/Kg填料，即195g阿霉素（进样速度760mg/s，进样时间4.3min），采用60%（V/V）的甲醇水溶液，并用乙酸调pH为2.5作为流动相，洗脱流速2500ml/min，按照每针接样试验，总结出接样方式为：每个主峰从电压上升到150mv后的4min开始收集目标组分，直至电压降到100mv结束，共收集合格的目标组分250L，经HPLC检测，含阿霉素420g，单个杂质色谱含量0.07%，阿霉素色谱含量99.7%。收集的目标组分减压浓缩至2.1升，浓缩液浓度200mg/ml，加8.4升丙酮（4倍体积）搅拌析晶2h，过滤、干燥，得固体的高纯度阿霉素402g。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200410041104.3阿霉素或盐酸阿霉素脂质体注射剂及其制备工艺

[2][中国发明,中国发明授权]CN201210480803.2一种制备高纯度阿霉素的方法【公开】/一种制备阿霉素的方法【授权】