5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的制备方法

背景及概述^[1]

5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮是重要的医药中间体，在药物化学领域有着其重要的地位。随着社会的进步，药物合成领域的发展，对5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的研发生产也在如火如荼的进行。

制备^[1-2]

报道一、

步骤一：氮气保护下，在反应瓶中加入180g 3-(苄氧基)丙酸、1L二氯甲烷，冰浴下滴加95g草酰氯，滴毕，室温反应3个小时，反应结束后，减压蒸馏溶剂，得180g中间体1，收率：90％。

步骤二：在反应瓶中加入109g 2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮、800ml二氯甲烷和146ml吡啶，降温至5℃，滴加150g中间体1的二氯甲烷溶液，滴毕，室温反应4个小时，水洗，盐水洗涤，干燥，减压蒸馏溶剂，得186g中间体2，收率：80％。

步骤三：在高压釜中加入180g中间体2、18g钯碳催化剂、700ml四氢呋喃，氮气置换，通入氢气至20atm，50℃反应8个小时，反应结束后，氮气置换，过滤，减压蒸馏溶剂，得58g中间体3，收率：85％。

步骤四：在反应瓶中加入40g中间体3、77g对甲苯磺酸、200ml甲苯，80℃反应5个小时，反应结束后，水洗，干燥，减压蒸馏溶剂，得28g产品5，即5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮，收率：83％。

报道二、

(1)准备10L玻璃反应釜，先依次加入3L乙酸、乙烯基乙酸(1kg，7.55mol)、多聚甲醛(0.36kg，11.32mol)，搅拌，慢慢滴加浓硫酸(4.1ml，0.075mol)，滴加完后加热至90～100℃，反应无放热后，再慢慢升温，内温控制在100～115℃条件下熟成6h；

(2)反应结束后，加入乙酸钠(0.31kg，3.77mol)，搅拌半个小时后浓缩，去除溶剂乙酸，冰水浴将浓缩液冷却至0～5℃，内温控制在10℃以下，滴加2.1L10％氢氧化钠溶液，将浓缩液的PH值调至7～8，再用二氯甲烷(4L×3)萃取，分层，有机相依次经饱和氯化钠溶液(4L×1)洗涤、硫酸镁(300g)干燥、抽滤、浓缩后，得到712g化合物Ⅰ粗品；

(3)将712g化合物Ⅰ粗品进行减压蒸馏，选择50cm玻璃填充柱进行精馏，采用水浴加热，收集85～92℃/5～7mmHg馏分，得到629.5g化合物Ⅰ，即5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮，GC纯度为98.6％，收率为85％；

参考文献

[1] [中国发明] CN201910487383.2 一种5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的制备方法

[2] [中国发明] CN201910743207.0 一种高纯度α-吡喃酮的制备方法