三氯乙酰异氰酸酯的制备和应用举例

背景及概述^[1]

三氯乙酰异氰酸酯是一种有机中间体，可由2,2,2-三氯乙酰胺为原料与草酰氯反应得到。有文献报道其可用于制备头孢呋辛酯。

制备^[1]

将2,2,2-三氯乙酰胺（100 g, 616 mmol, 1.0 eq）在（COCl）2（725 g, 5.71 mol, 500 mL, 9.28 eq）中的反应混合物加热至70°C 24小时。将反应混合物在真空下浓缩。向混合物中加入1,2,4-三氯苯(500 mL)和(COCl)2 (116 g, 914 mmol, 80 mL, 1.48 eq)。 将反应混合物在100°C搅拌5小时。加热至125°C 15小时。然后将混合物加热至140°C 5小时。反应混合物在水泵下蒸馏（72°C-76°C馏分），得到三氯乙酰异氰酸酯（60g，319mmol，52%产率），为无色油状物，用于下一步无需进一步纯化。

应用^[2]

CN201510470056.8报道了一种头孢呋辛酯的制备方法，包括如下步骤1)将去氨甲酰头孢烷酸与二苯基重氮甲烷反应生成乙酰基-头孢烷酸酸二苯甲酯；2)去氨甲酰头孢烷酸酸二苯甲酯与三氯乙酰异氰酸酯反应生成头孢呋辛酸二苯甲酯；3)头孢呋辛酸二苯甲酯水解成头孢呋辛酸；4)头孢呋辛酸和1-乙酰氧-1-溴乙烷反应生成头孢呋辛酯。本发明在制备头孢呋辛酯过程中用二苯基重氮甲烷对羧基进行了保护，有利于产品生成，减少杂质的产生，提高了产品的含量。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2020146613, 16 Jul 2020

[2] CN201510470056.8一种头孢呋辛酯的制备方法