2-吗啉基乙基异氰酸酯的制备

背景及概述^[1][2]

2-吗啉基乙基异氰酸酯的制备，属于一种医药中间体，目前2-吗啉基乙基异氰酸酯的合成方法主要是光气法，直接往乙胺盐酸盐的二甲苯溶液中通入过量的光气，最后检测终点、赶光、蒸馏得成品。由于常规的合成方法用光气，光气是剧毒化学品，是一种强刺激、窒息性气体，吸入光气引起肺水肿、肺炎等，具有致死危险，生产过程危险程度高，污染严重，属于国家及联合国严格控制和监控的产品，现在国内的光气生产厂家非常有限，而且都是比较大的企业，对市场需求量相对较小的异氰酸乙酯，大家都不愿生产，为此，大家一直都在寻找、使用其他的、安全的、不受监控的产品来替代光气合成2-吗啉基乙基异氰酸酯，这些替代产品有尿素、氯化亚砜、苯甲酰氯等，生产出来的产品成本高、质量差，很难达到下游产品使用的需要。

2-吗啉基乙基异氰酸酯

应用^[3]

2-吗啉基乙基异氰酸酯，其主要用途是生产阿芬太尼；制造耐热的聚亚胺酯弹性体(用于密封条等方面)；生产抗过敏药：4‑哌啶甲基嘌呤；衍生物医用抗组胺剂；2‑杂环烷基咪唑吡啶；止痛药：N‑苯基‑N‑（4‑哌啶基）胺类衍生物；抗菌药：含磺酰基咪唑烷酮取代基的头孢菌素等。

制备^[2]

1、催化剂制备：市售烷基铵盐、苄基铵基按一定1：4.2比例混合，于醚类溶剂中沸点下回流1小时，降温、离心、烘干、粉碎备用。

2、目标产物合成： 

180kg的2-吗啉基乙胺盐酸盐、混二甲苯投于反应釜中于138℃回流分水，至水份≤200ppm。

降温至40℃以下，加入催化剂8kg、三氯甲基碳酸酯260kg经程序升、保温到135～137℃，在此温度下28kg/h滴加三氯甲基碳酸酯的二甲苯溶液，中控分析直至反应完全。 

3、目标产物分离：将合成液置于精馏釜中（塔板数40）升温至回流，完全脱除酸性气体，于60℃接收目标产物2-吗啉基乙基异氰酸酯，含量（GL）：99%以上，溶剂过滤后得到。 收率≥87%。 

主要参考资料

[1] 田学深. 新型单组分聚氨酯泡沫填缝剂的研制. 中国胶粘剂, v.24(06), 28-31.

[2] 郭丽珍, 余光艳, 望丹妮, 谢飞云, 李杭燕, & 林杰等. (2012). R-1-苯基乙基氨基甲酸酯-β-环糊精键合手性固定相的制备与应用研究. 福建分析测试(4期), 1-6.

[3] 邓勇, & 钟裕国. (2000). β—苯乙基异氰酸酯的简便合成法. 华西药学杂志(04), 289-289.