乳香提取物的药理作用以及临床应用

【概述】^[1]

乳香为橄榄科植物乳香树及同属植物皮部渗出的树脂，性温，味辛苦，具有活血止痛， 消肿生肌之功效。《纲目》 云:“乳香香窜，入心经，活血定痛，故为痈疽疮疡、 心腹痛要药。”《本草求真》 云 : “乳香香窜入心， 既能使血宣通而筋自伸， 复能入肾温补，使气与血互相通活，俾气不令血阻， 血亦不被气碍，故云功能生血，究皆行气活血之品耳。”

1 化学成分

乳香提取物的主要成分为挥发油、 树脂以及树胶， 其中树脂含量为60%～70% ， 树胶含量27%～35% ，挥发油为 3%～8% ，其余为杂质和水分。

1．1 树脂

乳香中树脂主要为五环三萜类、 四环三萜类、 大环二萜类。

1．1．1 五环三萜

五环三萜类是乳香属植物中分布最多的化合物类型，母核结构主要为乌苏烷型( 1~12) 、齐墩果烷型 ( 13~16) 、羽扇豆烷型( 17~ 19) ，其中最具代表性的是乳香酸及其衍生物，具体结构见图 1。周金云等应用色谱技术进行分离纯化，从乳香中分离出 α-乙酰乳香酸、 β-乙酰乳香酸、 羽扇 -20(29)-烯-3α-乙酰氧基-24-酸、 α-乳香酸、 β-乳香酸、 11-羰基-β-乙酰乳香酸 6五环三萜化合物。杨影等对乳香进行分析，从乳香中分离出四个五环三萜类化合物: 3α-乙酰基氧基甘遂-8，24 -二烯- 21-羧酸、 α 及 β-乙酰乳香酸、 3-羰基甘遂-8，24-二烯-21-羧酸和 11-氧代-3-乙酰基-β-乳香酸。

1． 1．2 四环三萜

乳香中分离得到四环三萜类化合物大部分属甘遂烷型四环三萜， 主要有3 -羰基-甘遂-8，24 -二烯-21- 酸(1) 、 3α-羟基甘遂-8，24 -二烯-21-酸( 2) 、3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21-酸(3)、 3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21-酸( 4) 、 3β- 羟基甘遂-8，24-二烯-21-酸( 5) 、 3α-乙酰氧基甘遂-8，24-二烯-21-酸( 6) 、 3-羟基甘遂-7，24-二烯-21-酸( 7) 、 3- 乙酰氧基甘遂酸( 8) 。

1． 1． 3 大环二萜

迄今从乳香中分离得到大环二萜类化合物 14 个，多具有乙酰氧基、 三元氧环， 以及环内氧桥等， 主要为西柏烯。

1． 2 挥发油

石上梅等研究表明索马里乳香挥发油主要成分为蒎烯，埃塞俄比亚乳香挥发油主要成分为乙酸辛酯。从乳香挥发油化学成分的 GC-MS 分析可知，其成分以乙酸辛酯为主，占挥发油总量的 44.92% ; 其次为异丁酸橙花叔酯，含量为 13.27%；辛醇-1 居第三位， 含量为 6.49% 。王勇等用超临界萃取法从乳香中分离鉴定出乙酸辛酯、 正辛醇、 乙酸冰片酯、 顺式 –β-罗勒烯、 苯甲酸苄酯、 橙花醇乙酸酯等成分，各组分具体含量见表 1。

1． 3 树胶

乳香产生的树胶凝结后呈块状或颗粒状， 可咀嚼，有香味。树胶的主要成分为多糖类物质， 对乳香树胶的研究报道相对较少。

【药理作用】^[1]

1 镇痛作用

乳香能直接作用于神经末梢达止痛目的，又能抑制毛细血管通透性， 改善局部血液循环，促进病灶处渗出液的吸收，达消肿止痛目的。乳香止痛有效成分为挥发油，且其主要有效成分为乙酸辛酯。另有研究表明，其树脂也有一定镇痛作用。郑杭生等在小鼠的扭体反应实验中发现，乳香挥发油组、 乳香醇提物 + 挥发油组对小鼠具有明显的镇痛作用，与生理盐水组比较差异显著( P ＜ 0.1) 。

2 抗炎作用

乳香酸类具有良好的抗炎作用， 且无明显的副作用， 是一类安全和耐受性好的非甾体抗炎药。柳云湘研究表明乳香的乙醇提取物在动物实验中显示明显的抗炎作用。该提取物能显著抑制角叉菜胶引起的小鼠和大鼠足趾肿，对葡聚糖引起的大鼠足肿胀和组胺诱导大鼠后肢肿胀也有明显作用， 且当动物肾上腺被切除后， 该提取物的抗炎活性不受影响。从乳香中提取的一种物质， 其主要成分为 3α-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸( ABAK) ，经临床实验证明能抑制 5-脂氧化酶的活性，从而起到抗炎作用。G．Latella 等进行大鼠纤维化慢性结肠炎实验，结果发现乳香提取物能抑制转化生长因子等，从而有效地抑制大鼠纤维化慢性结肠炎。

3 抗肿瘤作用

乳香可抑制肿瘤细胞的扩展与恶化。树脂中乳香酸类化合物对肿瘤细胞有抗增殖、 诱导细胞分化和凋亡等抗肿瘤作用，尤其是其中的 ABAK， 毒性很低， 是一个极好的抗肿瘤药物和肿瘤转移抑制剂。齐振华等研究报道乳香提取物可明显降低 HL60(白血病病人的淋巴母细胞样细胞株) 细胞端粒酶的活性， 并且发现不同浓度乳香提取物对 HL60 细胞端粒酶活性影响不同，随药物浓度增高、 时间延长， HL60 细胞端粒酶的活性明显降低。乳香提取物还具有促进细胞凋亡的作用。低浓度乳香提取液只能抑制急性 T 淋巴细胞白血病细胞株细胞的增殖，当浓度达到一定值时，其具有促进细胞凋亡的作用， 当浓度过高时，乳香提取物将导致急性 T 淋巴细胞白血病细胞株细胞膜破裂，核裂解，而不会出现凋亡。

4 抗胃溃疡作用

乳香抗胃溃疡作用主要是通过降低胃内游离酸度、 抗幽门螺旋杆菌和抗炎等作用从而发挥作用。赵小勇等研究表明乳香胶在体内和体外对幽门螺杆菌感染都有效。梅武轩等报道乳香提取物组能使再生胃粘膜的厚度增加，囊状扩张腺体的数量减少， 黏液高碘酸无色品红的含量增加，肉芽组织胶原的含量增加， 炎症细胞浸润的数量减少。

5 抗氧化作用

乳香树脂精油在添加到向日葵油中表现出满意的抗氧化作用，在橄榄油中有较好的抗氧化活性。因此，乳香可作为天然活性成分或添加剂应用于药物制剂和化妆品中，并能扩大观察乳香的抗氧化作用和在药物及化妆品中的稳定性。

【临床应用】^[1]

齐振华等采用乳香提取物( 鲍威勒口服液) 与化疗药物联合 治 疗 急 性 非 淋 巴 细 胞 白 血 病， 结 果 完 全 缓 解 率89.3% ，总缓解率达 94.6% ， 明显高于单用化疗药物的对照组( P ＜ 0.01) ，且患者生存期明显延长，生存率明显提高。张晶等将 29 例神经胶质瘤患者分成高、 中、 低剂量乳香提取物治疗组( 分别口服乳香提取物 3 × 1 200 mg·d-1、 3 × 800 mg·d -1 和 3 × 400 mg·d -1 ) 。治疗 7 d 后行 CT检查，结果表明，高剂量组患者病灶周围的水肿减轻；中剂量组患者病灶周围的水肿也有不同程度的减轻; 而低剂量组患者病灶周围的水肿未见明显缓解。同时， 高剂量组患者的临床症状亦有所改善。

【过敏反应】^[1]

乳香临床应用中见于报道的不良反应主要表现为过敏反应，因服药方法不同而临床表现有所不同， 内服剂型表现为迟发性过敏反应，即周身发热， 全身发痒， 继而出现全身丘疹，以四肢躯干为多， 或红肿， 或出现斑块， 奇痒难忍。外敷剂型表现为接触性过敏反应，即患者在使用外用药或接触乳香后，在用药部位或接触部位及身体其它暴露部位均出现发热、 发痒，继而出现丘疹或红肿、 斑块、 奇痒等症状。临床用药出现严重不良反应时应立即停止用药， 李红霞等通过给患者及时服用自拟过敏方 ( 防风、 蝉衣、 甘草等) ，并用民间验方( 麦麸炒地肤子) 擦磨疹群处， 有效地控制了不良反应，患者过敏症状一般在 2 d 内消失。

【总结与展望】^[1]

乳香作为一种中药资源， 具有镇痛、 抗肿瘤、 抗炎等作用。肿瘤是人类医学上的一大难题， 是严重威胁人类健康的疾病之一，到目前为止尚没有特效药物可以治疗。对于乳香的研究，尤其是在其抗肿瘤作用方面的研究开发， 是一项非常有价值的工作， 此外，还有研究报道， 乳香提取物表现出细胞免疫作用，这也将成为乳香的新的研究热点之一。

【参考资料】

[1]李苗,李伟.乳香研究进展[J].齐鲁药事,2012,31(11):667-669.