DL-薄荷醇的拆分方法和应用举例

背景及概述^[1]

DL-薄荷醇又称薄荷脑(menthacamphor)，学名1-甲基-4-异丙基-环己-3-醇， 是非常重要的环萜醇手性化合物。由于DL-薄荷醇分子中存在着三个不对称碳原子，所以它能够产生四对不同立体异构的外消旋体。其中，L-薄荷醇具有清新、轻快、飘逸、带有甜美刺激性气味，并且具有类似薄荷主香气味特征，而D-薄荷醇具有刺激、薄荷香味并稍带樟脑所特有的气味。

拆分方法^[1-2]

报道一、

脂肪酶催化拆分DL-薄荷醇的方法通过 下述步骤完成的：步骤一、将5mmolDL-薄荷醇、1777U/mmol猪胰脂肪酶 （PPL）、30mmol琥珀酸酐与50mL乙醚混加入250ml三角瓶中，然后在30℃ 摇床以200r/min转速振摇48h，过滤去除猪胰脂肪酶，用20mL乙醚稀释， 再加入20mL摩尔浓度为1mol/L的NaCO3溶液，然后用乙醚提取三次，每 次提取乙醚的用量为20mL，用MgSO4干燥后减压旋转蒸发去除乙醚，即得 到D-薄荷醇；D-薄荷醇对映体过量率可达95ee％，转化率可达87%。

步骤二、将步骤一提取后剩余的溶液用NaOH溶液室温下搅拌水解5h， 然后用乙醚提取三次,每次提取乙醚的用量为50mL，用MgSO4干燥，减压 旋转蒸发去除乙醚，得到L-薄荷醇，L-薄荷醇对映体过量率可达93ee％。

报道二、

将0.156 g（1.0 mmol）DL-薄荷醇、50 mg褶皱假丝酵母脂肪酶、1.0 mmol丙酸酐和 1.0 mL 1,3-二仲丁基咪唑双三氟甲基磺酰亚胺盐离子液体依次加入10 mL具塞锥形瓶中， 混合均匀后置于气浴恒温振荡器中，控制温度为30 ℃，转速为180 r/min，反应6 h，取样 300 μL加入到装有500 μL 10%碳酸氢钠和500 μL正己烷的5 mL离心管中，充分混匀，静置 10 min，使之萃取完全。反应混合物在3000 r/min离心15 min，上层为产品D-薄荷醇和L-丙 酸薄荷酯，而下层为离子液体与酶的混合悬浮液。取100 μL上层清液加入500 μL正己烷中， 再加入20 μL内标（乙酸苄酯）后用气相色谱进行分析，反应转化率42.4%，e.e.值96.1%。

应用^[2-3]

应用一、

CN201910474456.4公开了一种治疗汗疱疹凝胶皮肤抑菌剂及其制备方法，涉及中西药结合技术领域，包括以下组分：侧柏叶提取物、B族维生素、维生素C、维生素E、DL?薄荷醇、乙醇、卡波U10聚合物、四羟丙基乙二胺、壬基酚聚氧乙烯醚、异丙醇和水。可有效治疗手足汗疱疹，无副作用，治疗效果佳。

应用二、

CN200480016433.0提供一种消炎镇痛贴剂，其在发挥优异消炎镇痛效果的同时，减轻了贴敷时不舒服的刺激感。具体地说，提供一种消炎镇痛贴剂，其特征在于作为有效成分配伍了苯佐卡因和具有抗刺激效果(Counter-irritation)的成分，具有抗刺激效果的成分是选自l-薄荷醇、dl-薄荷醇、dl-樟脑、d-樟脑、水杨酸甲酯、水杨酸羟乙酯、薄荷油、桉树油、辣椒碱、辣椒提取物、壬酸香草酰胺中的一种或两种以上；含有0.5~20重量%的苯佐卡因。

参考文献

[1] [中国发明] CN201310703291.6 脂肪酶催化拆分DL-薄荷醇的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410785920.9 一种以离子液体作为绿色介质酶催化拆分DL-薄荷醇的方法【公开】

[3] CN201910474456.4一种治疗汗疱疹凝胶皮肤抑菌剂及其制备方法

[4]CN200480016433.0消炎镇痛贴剂