2-溴苯甲胺的制备方法

背景及概述^[1]

2-溴苯甲胺又叫2-溴代苄胺，是一种伯胺，伯胺类化合物是一类重要的化工原料，在化学工业（尤其是精细化工和医药工业）领域有着广泛的用途。

制备^[1-2]

报道一、

（1）酰亚胺化：将3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（100.0mg,0.4mmol）和甲酰胺（2.3g,50.0mmol）加入密闭反应器中，油浴加热至110℃反应3小时；待冷却后，加入10mL水稀释，加入30mL甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥，减压下回收溶剂甲基叔丁基醚，得3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，直接用于后续的N-烃基化反应。

（2）N-烃基化：将上述3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮和KHCO₃（100.0mg,1.0mmol）、DMF（8.0mL）加入反应瓶中，油浴加热至40℃搅拌反应30分钟；冷却后，加入2-溴代溴苄（99.2mg，0.4mmol），油浴加热至40℃搅拌反应2.5小时；向反应混合物中加入20mL水，再用50mL甲基叔丁基醚分三次萃取，合并有机层，减压下回收溶剂，得到1-(2-溴代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，直接用于后续的水解反应。

（3）水解：将上述1-(2-溴代苄基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮与NaOH（120.0mg,3.0mmol），水（2.0mL）、乙醇（1.5mL）加入反应瓶中，油浴加热至80℃搅拌反应20小时；待冷却后，滴加10%盐酸调至pH值为4.0，振荡至固液两相分层，过滤得固体，并以3mL的5%盐酸分两次洗涤固体，固体经干燥恒重后，得到原料3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（94.7mg），回收率为95%；滤液与酸洗液混合，向混合液中滴加20%NaOH水溶液调至pH值为11.0，用50mL甲基叔丁基醚萃取三次，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥；过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，减压下回收溶剂，剩余物经柱层析纯化，得到2-溴代苄胺（59.2mg），产物收率为80%（以原料2-溴代溴苄计）。

报道二、

将NH₂OH.HCl（0.89 g，12.97 mmol）添加到NaHCO₃（1.08 g，12.97 mmol）的水（20 mL）溶液中。在室温下，将得到的溶液添加到剧烈搅拌的取代的2-溴苯甲醛（10.81 mmol）的乙醇（20 mL）悬浮液中。用TLC监测反应进程，在减压下浓缩反应混合物以除去溶剂，用CH2Cl2稀释残留物，用盐水洗涤混合物。用无水Na₂SO₄干燥有机萃取物并过滤。在减压下浓缩混合物以获得产物。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201210459222.0一种制备伯胺的方法

[2]Saini G ,  Kumar P ,  Kumar G S , et al. Palladium-Catalyzed α-Arylation of Silylenol Ethers in the Synthesis of Isoquinolines and Phenanthridines[J]. Organic Letters, 2018:acs.orglett.7b03776.