1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的制备方法

背景及概述^[1]

1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺是一种缩合剂，为无色或淡黄色液体，常用其盐酸盐。1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，简称EDC盐酸盐，分子式C8H17N3·HCl，是一种水溶性肽偶联剂和通用的羰基活化试剂，可以用于在酰胺与仲胺键合，能与磷酸基团反应，蛋白质与核酸交联，制备如免疫交联物，用于蛋白质中羰基修饰等。

制备^[1-2]

报道一、

向2000ml反应瓶中加入二硫化碳195g，40％质量浓度液碱198g，缓慢滴加乙胺143g，保持温度在25℃，滴加时间60min，搅拌保温90min，反应生成EDTC；另将碳酸三氯甲基酯172g溶于240g环己烷中，缓慢滴入EDTC反应液中，保持温度在20℃，加料时间90min，保温150min。

将物料转入油浴锅进行蒸馏，油浴温度120℃左右蒸馏直至不出，取馏分在分液漏斗中进行分液，上层油状物为EITC，得到产品197g，收率89％，纯度＞99％。

向2000ml反应瓶中加入水600g，加入N,N-二甲基-1,3-丙二胺273g，缓慢滴加EITC197g，保证温度在18℃，60min滴加完毕，保温120min，得中间体1，将碳酸三氯甲基酯160g溶于300g环己烷中，缓慢滴加入中间体1中，保证温度15℃，加料时间控制在90min，保温搅拌60min后，得到中间体2，加入500g环己烷萃取、分液，得到油状中间体3，40℃减压浓缩，得到产品1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺211.6g，纯度99.5％。

报道二、

（1）向反应釜内加入2170g（11.48mol）1‑N,N‑（3‑二甲基氨基）‑乙基硫脲和9100g二氯甲烷，降温到‑5℃以下，加3651.1g碳酸钠（34.44mol）和523g（1.62mol）四丁基溴化铵并填充惰性气体；

（2）控制釜内反应温度在0‑5℃加入1550g（11.48mol）磺酰氯，将釜内物料升温回流反应3小时。

回流反应结束后，分离有机相，精馏得到1548.3g产品，经气相检测纯度为99.16%，经卡尔费休水分测定仪检测水分为0.18%，产品得率为87.0%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811073782.6 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410446590.0 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的制备方法