4-氨基-3-羟基苯甲酸的制备方法和应用举例

背景及概述^[1]

4-氨基-3-羟基苯甲酸是一种医药中间体，可由3-羟基苯甲酸先硝化得到3-羟基-4-硝基苯甲酸，然后还原硝基得到4-氨基-3-羟基苯甲酸。4-氨基-3-羟基苯甲酸可用于制备具有神经保护作用的4-（3,5二氯-2-羟基苄基胺基）-3-羟基苯甲酸。

制备^[1]

步骤1、3-羟基-4-硝基苯甲酸的制备(化合物4A)

3-羟基苯甲酸(220mg,1.6mmol)溶于乙腈中,完全溶解后缓慢分批加入硝酸铈铵（1.26g，2.3mmol），室温搅拌过夜。反应结束加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，合并有机项，干燥，减压浓缩后柱层析（乙酸乙酯洗脱）得固体产品化合物4A（85mg，27%产率）。

步骤2、4-氨基-3-羟基苯甲酸的制备（化合物4B）

化合物4A（85mg，0.8mmol）溶于甲醇中，加入Pd/C催化剂后氢气保护下室温反应过夜，反应结束，过滤除去固体不溶物，有机层减压浓缩后所得固体未进一步纯化直接用于下一步反应。

应用^[1]

4-氨基-3-羟基苯甲酸用于制备4-（3,5二氯-2-羟基苄基胺基）-3-羟基苯甲酸的方法如下：

化合物4-氨基-3-羟基苯甲酸（50mg，0.33mmol）及3,5-二氯-2-羟基苯甲醛（68.7mg，0.36mmol）溶于干燥的甲醇中，室温搅拌3h后加入氰基硼氢化钠（23mg，0.36mmol），升温至回流，反应结束后加少量水淬灭反应，减压浓缩后乙酸乙酯萃取，合并有机项，干燥，减压浓缩后柱层析(石油醚：乙酸乙酯=3:1)得4-（3,5二氯-2-羟基苄基胺基）-3-羟基苯甲酸（90mg，84%产率）。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:10.9(s,1H),9.78(s,1H),9.73(s,1H),7.27(m,2H),6.35(s,1H),6.13(s,1H),3.38(s,2H).

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310080526.0 作为神经保护剂的药用化合物