N-叔丁氧羰基-去甲托品酮的两种制备方法

发布日期:2021/5/17 9:35:27

背景及概述^[1]

N-叔丁氧羰基-去甲托品酮可用于制备托品醇衍生物。托品醇及其衍生物是一类重要的杂环化合物，是一类存在于天然植物中的生物碱，因其具有多样的生物活性，广泛应用于农药、医药和化工领域。

制备^[1-2]

报道一、

在室温条件下，向去甲托品酮盐酸盐(16.2g，100.0mmol)和DCM(300mL)的混合溶液中滴加TEA(30.4g，300.0mmol)，控制体系温度低于30℃。加毕后，再向反应体系中分批加入(Boc)2O(24.0g，110.0mmol)，加毕后，反应体系在室温下搅拌6h。TLC显示原料反应完成以后，反应液一次用1M的稀盐酸，饱和Na2CO3水溶液及饱和食盐水洗涤。有机相用无水Na2SO4干燥，减压浓缩得到22.1g(产率：98％)目标化合物，为无色油状物。

报道二、

(1)1的合成

在反应瓶中依次加入托品酮2.0g(14mmol)和氯仿30mL，搅拌使其溶解，冰浴冷却至0℃，搅拌下缓慢滴加氯甲酸氯乙酯1.7mL(15mmol)，滴毕，回流反应过夜。冷却至室温，旋蒸除溶。残余物加入甲醇30mL，回流反应3h。蒸除溶剂得1粗品2.3g，直接用于下步反应。

(2)2的合成

在反应瓶中依次加入1粗品2.3g(14mmol)，三乙胺3.2mL(23mmol)，Boc酸酐6.2g(28mmol)和二氯甲烷30mL，搅拌使其溶解，回流反应2h。用二氯甲烷200mL稀释，有机相依次用3%盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水(2×100mL)洗涤，无水硫酸镁干燥。旋蒸除溶得粗品，经硅胶柱层析［洗脱剂:A=V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=5∶1］纯化得白色固体22.5g，两步收率78%;1HNMＲδ:4.47(brs，2H)，2.68(brs，2H)，2.39～2.28(m，2H)，2.15～1.99(m，2H)，1.70～1.62(m，2H)，1.49(s，9H)。