对溴苯甲酸甲酯的合成方法和应用举例

背景及概述^[1]

对溴苯甲酸甲酯又叫4-溴苯甲酸甲酯，有文献报道其可用于制备4-(4-甲酯基苯基)丁醛、新地钱素A和培美酸等医药中间体。

合成方法^[5]

在25 mL的反应瓶中依次加入磁子、1 mmol 1-溴-4-(甲氧基甲基)苯（214 mg），15 mg20 mol% AgI/BiVO4复合材料和2 mL水，装备一个直径28 cm的氧气球，在反应瓶的右侧10cm处装备一个16 W白光灯，反应体系在16 W白光灯的照射下反应15 h，反应液萃取，合并有机层后用饱和食盐水洗涤三次，加无水硫酸钠干燥，减压脱溶，残留物柱层析处理（乙酸乙酯/石油醚=1:10）得对溴苯甲酸甲酯，收率为88% (188.7 mg)。白色固体，77-80 ℃; 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.84(s, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 165.46, 131.79, 130.99, 128.73, 127.27,52.24; HRMS (ESI) for C8H7BrO2, calcd: 213.9629, found: 213.9657。

应用^[1-4]

应用一、

对溴苯甲酸甲酯合成4-(4-甲酯基苯基)丁醛的方法，包括如下步骤：将对溴苯甲酸甲酯和3-丁烯-1-醇进行缩合，后处理时采用有机溶剂萃取，加入硅胶脱色，蒸去有机溶剂后即可得到4-(4-甲酯基苯基)丁醛。用本发明方法得到的产品收率可达80%以上，GC检测纯度可达95%以上，可以不需精制直接用于合成培美曲塞二钠的下一步溴代反应。本方法工艺操作简单，所用试剂价廉且来源易得，适合工业化生产。

应用二、

对溴苯甲酸甲酯可用于人工合成新地钱素A。该方法以4-羟基-3-甲氧基苯甲醛、对溴苯甲酸甲酯为起始原料，通过化学反应最终制备得到新地钱素A。本人工合成方法是首次通过人工合成的方法制备得到新地钱素A，能够持续、大量地合成新地钱素A，其总产率为18.9%，为后续实现该药物的规模化生产提供良好的技术支持。

应用三、

对溴苯甲酸甲酯可用于合成培美酸，具体地，包括步骤：以对溴苯甲酸甲酯和3-丁烯-1-醇为起始原料通过Heck反应得到粗醛，然后直接进行溴代反应、环合反应和水解反应“一锅法”得到培美酸。本方法反应条件温和、易控制，工艺操作简便、安全，产物收率好，纯度高。

应用四、

对溴苯甲酸甲酯可用于制备一种泡沫灭火剂，属于消防技术领域。利用对溴苯甲酸甲酯和全氟-2-甲基-2-戊烯作为原料，通过氟离子的催化发生亲核反应，引入了全氟烷基疏水链，经皂化水解和酸解得到羧酸类物质，再与N,N-二甲基乙二胺缩合发生酰化反应，其与卤代烷反应，即得到阳离子型灭火剂活性基料，其低毒、环保、无致癌可能性。同时碳氟疏水链、碳氢亲水链的作用在水溶液表面形成单分子薄膜，以非极性基团代替分子间作用力极强的水分子，使得表面张力降低，从而极易产生泡沫，在燃烧物表面形成分子膜，阻隔了空气，起到了隔绝密封的作用，达到灭火的目的。本发明解决了目前泡沫灭火剂环保性能差，不易降解，用量大对人体产生刺激的问题。

参考文献

[1] CN200810038375.1合成4-(4-甲酯基苯基)丁醛的方法

[2] CN201510265248.5新地钱素A的人工合成方法

[3] CN201711195422.9一种合成培美酸的制备工艺

[4] CN201810397869.2一种泡沫灭火剂

[5] [中国发明] CN201911026766.6 一种可见光激发碘化银钒酸铋复合材料催化氧化醚类化合物生成酯类化合物的方法