1-(吡啶-4-基)环丙胺二盐酸盐的应用举例

背景及概述

1-(吡啶-4-基)环丙胺二盐酸盐是一种医药中间体，可用于制备N-(3,4-二氟苯基)-2-氟-5-(N-(1-(吡啶-4-基)环丙基)氨磺酰基)苯甲酰胺。N-(3,4-二氟苯基)-2-氟-5-(N-(1-(吡啶-4-基)环丙基)氨磺酰基)苯甲酰胺用作核衣壳装配抑制剂，尤其但不仅限于包括用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染和相关病状。

HBV是一种属于肝脱氧核糖核酸病毒科的非细胞病变性、嗜肝性DNA病毒。前基因组(pg)RNA是HBVDNA的逆转录复制的模板，并且它连同病毒DNA聚合酶一起衣壳化成核衣壳为随后病毒DNA合成所必需。抑制前基因组RNA(pg)衣壳化将阻断HBV复制，并且提供一种用以治疗HBV的新型治疗方法。类似方法也将产生针对其它病毒的新型治疗方法。

在临床上，抑制前基因组RNA(pg)衣壳化，或更一般来说，抑制核衣壳装配，提供以下治疗优势：首先，抑制前基因组RNA(pg)衣壳化将通过对不耐受或受益于当前药物的患者亚种群提供另一选项来补充当前药物。其次，基于它们的不同抗病毒机理，抑制前基因组RNA(pg)衣壳化将有效针对对当前可用的DNA聚合酶抑制剂具有抗性的HBV变体(Zoulim和Locarnini,2009)。第三，类似用于人免疫缺陷病毒(HIV)感染的高度活性抗逆转录病毒疗法(HAART)(Este和Cihlar)，前基因组RNA(pg)衣壳化抑制剂与DNA聚合酶抑制剂的组合疗法应协同遏制HBV复制，并且防止出现耐药性，并且因此提供对慢性乙型肝炎感染的更安全且更有效治疗。

应用举例

使用3-(3,4-二氟苯基-氨基甲酰基)-4-氟苯-1-磺酰氯(50mg，0.14mmol)、NEt3(56mg，0.56mmol)和1-(吡啶-4-基)环丙胺二盐酸盐作为原料可制备产生呈灰白色固体状的N-(3,4-二氟苯基)-2-氟-5-(N-(1-(吡啶-4-基)环丙基)氨磺酰基)苯甲酰胺(15mg，24％)。

参考文献

[1][中国发明]CN201380072796.5针对HBV感染的新型抗病毒剂