3-氯-4-硝基甲苯的制备方法

背景及概述^[1]

3-氯-4-硝基甲苯又叫2-硝基-5-甲基氯苯，是一种芳基卤化物。在芳烃化合物上引入卤素基团(-I、-Br、-Cl、-F等)，能够显著改变芳烃化合物的物理、化学和生物性质。芳基卤化物不但是药物、颜料、液晶材料等化工产品以及许多天然化合物的重要结构单元，而且芳基卤化物常用作有机合成反应的原料以构筑C-C键、C-杂原子键。

制备^[1-2]

报道一、

在装有磁力搅拌子的希莱克反应管中加入硫酸银6.2mg、乙酸铜36.3mg、2,9-二甲基-1,10-邻菲罗啉12.5mg、2-硝基-5-甲基苯甲酸36.2mg、氯化钠17.5mg和4mL的二甲基亚砜。在氧气存在的条件下加热160℃反应24小时。反应完成以后，加入蒸馏水以淬灭反应，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次10mL，合并的有机相经过浓缩，得到3-氯-4-硝基甲苯14.8mg，产率为43％。产物3-氯-4-硝基甲苯：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.81(d,J＝8.3Hz,1H),7.35(s,1H),7.19(d,J＝8.2Hz,1H),2.42(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ144.7,132.2,128.1,127.1,125.7,21.1。

报道二、

于0℃下向3-氯代甲苯(3mL，25.4mmol)和浓硫酸(6mL)的冰乙酸(20mL)溶液中缓慢加入浓硝酸(16mL)，搅拌所得混合液24小时，使温度升至室温。将反应混合物倒入冰-水中，并在水和乙醚之间分配。分离水相并采用乙醚萃取两次；采用水和盐水洗涤、经无水硫酸钠干燥、过滤并减压蒸发合并的有机萃取物。黄色油状残留物经短硅胶柱纯化，并采用快速柱色谱再纯化，得到黄色油状物的1.22g(14％产率) 3-氯-4-硝基甲苯和3.39g(39％产率)4-氯代-2-甲基-1-硝基-苯。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710504758.2 一种以芳基羧酸为原料的芳基卤化物的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201180034712.X 作为IRAK4调节剂的吡唑并[1, 5A]嘧啶和噻吩并[3, 2B]嘧啶衍生物【公开】/作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5A]嘧啶和噻吩并[3,2B]嘧啶衍生物【授权】