3,4,5-三氟硝基苯的制备和应用举例

背景及概述^[1]

3,4,5-三氟硝基苯是合成含氟药物的中间体，其在25℃的密度为 1.517g/mL，闪电167°F，室温下储藏，淡黄色透明液体。3,4,5-三氟硝基苯可由3,5-二氯-4-氟硝基苯氟代后得到。

制备^[1]

3,4,5-三氟硝基苯的制备方法，包括以下步骤：

(1)在无水反应瓶中加入220g DMSO、120g 3,5-二氯-4-氟硝基苯，开启搅拌机，在减压升温至70℃，搅拌3h；

(2)搅拌结束后，往反应瓶中加入83g KF、10g TBAF，减压脱水1-4h；

(3)待蒸馏头没有水珠后，升温至120℃，超声波功率15KHZ下反应，通过GC跟踪反应进程，2.5小时后反应结束，然后冷却至70-75℃，趁热过滤，滤液精馏分离得到DMSO和3,4,5-三氟硝基苯。

经检测，产品的收率为97.8％。

应用^[2-3]

应用一、

CN201810810615.9报道了一种3,4,5-三氟苯胺的制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)将3,4,5-三氟硝基苯分散在水中，加入催化剂，在氢气气氛下加热反应，得到粗品；所述催化剂为质量比为1.8～2.2:1的钌碳和四丁基氟化铵的混合物，所述钌碳以5％碳负载钌计；(2)将粗品进行二氯甲烷萃取，有机相进行一次减压精馏，得到3,4,5-三氟苯胺。本发明提供的合成方法通过选用特定的催化剂，能够降低3,4,5-三氟硝基苯制备3,4,5-三氟苯胺过程中掉氟杂质的生成，提高3,4,5-三氟苯胺的纯度；尤其是当催化剂选择质量比为2:1的钌碳和四丁基氟化铵的混合物，精馏塔板数为每50g的3,4,5-三氟硝基苯的塔板数为1000～2000时，3,4,5-三氟苯胺的纯度在99以上。

应用二、

CN200910155453.0报道了一种含氟液晶中间体3，5-二氟-4-(2，2，2-三氟乙氧基)溴苯的制备方法。本发明以3，4，5-三氟硝基苯为原料，经醚化反应制得3，5-二氟-4-(2，2，2-三氟乙氧基)硝基苯，再通过还原反应，重氮化反应，溴代反应生成3，5-二氟-4-(2，2，2-三氟乙氧基)溴苯。本发明3，5-二氟-4-(2，2，2-三氟乙氧基)溴苯的制备方法，原料易得，反应条件温和，安全系数高，可操作性强，工艺简单易于实现工业化，并且产品纯度高，质量稳定，完全符合作为液晶中间体的使用要求。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710446277.0 3,4,5-三氟硝基苯的制备方法【公开】/3,4,5-三氟硝基苯的制备方法【授权】

[2] CN201810810615.9一种3,4,5-三氟苯胺的制备方法

[3] CN200910155453.03,5-二氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)溴苯的制备方法