1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸的制备

背景及概述^[1][2]

2-氧代吡咯烷-3-羧酸是一类重要的医药中间体，其中1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸是制备抗老年痴呆药奈拉西坦(Nebracetam)地重要中间体。奈拉西坦是一种新型吡咯烷酮类衍生物，同时有改善脑能量代谢和神经传递功能，对脑内胆碱能系统机能障碍有明显改善作用。文献报道1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸的合成方法主要是以衣康酸和取代胺为原料直接混合加热，在熔融状态下制备1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸。现有技术中存在的不足是反应条件较为苛刻，同时易生成α-羧甲基丙烯酰胺和β-羧基-3-丁烯酰胺等副产物，从而影响目标产物的收率。

1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸

制备^[2]

衣康酸2.6g(0.01mol)，溶解于10ml二甲基甲酰胺(DMF)中，加入胺2.1g(0.01mol)，在130℃反应1小时。反应液倒入冰水中，过滤得白色固体。加入5mol/L NaOH溶解，加热回流2小时。冷却至室温，用1mol/L HCl溶液调节PH值为3～4，有白色固体析出。蒸馏水洗涤3次，抽滤得到白色固体。干燥，得1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸4.0g，收率91.3％，熔点141～142℃。IR(KBr压片，cm-1)：2890cm-1(m，νOH)，1720cm-1(s，νC＝O)，1490cm-1(s，νNH)，1350cm-1(b，νC-N)，且与Sadtler标准谱图15566一致。

主要参考资料

[1] 虞心红, 王建兵, 崔晓峰, & 陆丁. 一种合成5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的方法. CN1458147 A.

[2] 吕和平, 张丹丹, 樊振, 毛龙飞, & 姜玉钦. (2016). 富马酸奈拉西坦的合成工艺改进. 合成化学, 24(8).

[3] 王玉成, 王秀云, 刘九雨, & 郭慧元. (2006). Dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-吡咯烷-1-基)-喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用. 药学学报(01), 58-64.