1-(N-乙酰基)吡唑的制备和应用

背景及概述^[1]

1-(N-乙酰基)吡唑是一种医药中间体，可由咪唑乙酰化后得到。有文献报道其可用于制备乙型肝炎病毒 (HBV)抑制剂。

制备^[1]

将市售的乙酰氯（10 mmol）缓慢加至吡唑（11 mmol）和Et3N（1.7 mL，12.5 mmol）的DCM（20 mL）溶液中，搅拌混合物1小时。 用盐酸溶液（1M，50 mL）和NaOH水溶液（2M，50 mL）洗涤，将有机层用Na₂SO₄干燥，真空除去溶剂，通过SiO₂柱色谱法纯化粗产物，用石油醚/ EtOAc洗脱得到产物1-(N-乙酰基)吡唑。

应用^[2]

1-(N-乙酰基)吡唑可用于制备具有下述结构的6-桥连的杂芳基二氢嘧啶衍生物。该类化合物是一种乙型肝炎病毒 (HBV)抑制剂，其通过靶向HBV壳体治疗HBV感染。HBV是嗜肝DNA病毒科病毒的物种。HBV是全球性的严重公共卫生问题，有超过4亿 人、特别是亚太地区被这种小的有包膜DNA病毒慢性感染。尽管大多数个体似乎解决了感染 后的急性症状，但是有15-40％的 HBV患者在他们的生命内最终会发展成临床疾病，最主要 的是肝炎、肝硬化和肝细胞癌。每年，有50万至100万人死于HBV感染引起的肝病的末期。

参考文献

[1] Jin, Zhang, Run-Ping, et al. ChemInform Abstract: Copper-Catalyzed C-N Cross-Coupling of Arylboronic Acids with N-Acylpyrazoles.[J]. ChemInform, 2016, 47(48).

[2] CN201480028179.X 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的6-桥连的杂芳基二氢嘧啶