3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-氧丙酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-氧丙酸乙酯是一种有机中间体，可由3,5-双三氟甲基溴苯为原料与丙二酸单乙酯钾通过一步反应制备得到。

制备^[1]

向30 mL微波管形瓶中加入3,5-双(三氟甲基)溴苯（0.5 mmol）和丙二酸单乙酯钾（0.75 mmol）的THF（10 mL）混合物，搅拌下加入Pd（OAc）₂（5 mol％），Xantphos（5 mol％），MgCl₂（0.75），Et₃N（0.75 mmol），咪唑（1 mmol），然后加入Co₂（CO）₈（0.15 mmol），立即密封管形瓶并在90°C微波照射30分钟。混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离乙酸乙酯层，用硫酸钠干燥并浓缩。通过柱色谱法纯化得到的粗产物，使用0至5％的乙酸乙酯的己烷溶液得到纯净的化合物。

应用^[2]

3-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-氧丙酸乙酯可用于制备具有下述新氨基甲酰氧基芳基烷酰基芳基哌嗪结构的化合物。该类新颖的氨基甲酰氧基芳基烷酰基芳基哌嗪化合物在治疗各种疼痛、焦虑和抑郁方面的治疗效应，所述疼痛包括：急性痛、慢性痛、神经性痛、术后神经性痛、糖尿病性神经痛、疱疹后神经痛、炎性疼痛、关节痛、偏头痛等。

参考文献

[1]Baburajan P ,  Elango K P . One pot direct synthesis of β-ketoesters via carbonylation of aryl halides using cobalt carbonyl[J]. Tetrahedron Letters, 2014.

[2] CN200880015894.4 新氨基甲酰氧基芳基烷酰基芳基哌嗪化合物，含该化合物的药物组合物及给予该化合物治疗疼痛、焦虑和抑郁的方法