血管紧张素1转换酶抑制剂(抗体)的应用

背景^[1-3]

血管紧张素1转换酶抑制剂(抗体)是可以特异性结合血管紧张素1转换酶抑制剂的一类多克隆抗体，主要用于检测血管紧张素1转换酶抑制剂的体外免疫学实验。

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是一种抑制血管紧张素转化酶活性的化合物。血管紧张素转化酶催化血管紧张素I生成血管紧张素II，后者是强烈的血管收缩剂和肾上腺皮质类醛固酮释放的激活剂。

血管紧张素1转换酶抑制剂免疫组化图

ACEI主要作用于RAS（肾素－血管紧张素系统），通过抑制RAS中的血管紧张素转换酶（ACE）而减少血管紧张素II（Ang II）的生成，从而发挥控制血压，保护靶器官的作用。同时他还能调节交感神经系统活性，增加前列腺素合成。

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）具有降压作用，可以延缓和逆转心室重构，阻止心肌肥厚的进一步发展，改善血管内皮功能和心功能，减少心律失常的发生，还能提高生存率，改善预后。临床上常用的ACEI有卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、雷米普利等。

应用^[4][5]

用于猪肺血管紧张素转换酶性质及相关抑制剂的研究

同血管紧张素原（angiotensinogen，AO）、肾素、血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ，AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）一样，、血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）是肾素-血管紧张素系统中重要的组成成员，在AngⅡ形成和缓激肽（bradykinin，BK）降解过程中发挥主要作用，并参与机体血压和水电解质的平衡调节。众多血管紧张素转换酶抑制剂（ACE inhibitor，ACEI）类药物在临床治疗中所取得的成功进一步说明ACE在血压调节和高血压发生中起着重要作用，因此深入了解ACE的理化性质和生物功能不仅对高血压疾病的防治有积极作用，还对新型ACEI药物的研制与开发大有帮助。

利用具有高反应活性的化合物——1，4—丁二醇—2—缩水甘油醚为活化连接臂，带有自由氨基基团的水溶性ACEI——lisinopril为配体，以Sepharose CL-4B作为固相载体，制备亲和层析胶，建立并应用亲和层析方法进行猪肺ACE分离纯化。结果发现猪肺组织匀浆经1.6—2.6mol／L硫酸铵分级沉淀等步骤后，经亲和层析分离，从200g猪肺组织中分离提纯出0.79mg ACE，纯化酶比活力高达38.8U／mg，SDS—PAGE电泳鉴定为单带，分子量约180kDa，等电点（IP）大约为pH4.5，糖含量约23.6％。

氨基酸组成分析发现猪肺ACE分子中含有1346个氨基酸残基，其中酸性氨基酸含量较高。碘乙酸的修饰结果表明猪肺ACE中半胱氨酸残基的自由巯基基团对酶催化活力影响不大。ACE催化反应性质研究发现Zn2+，Mg2+，Co2+和Cl-等离子对酶活力有激活作用，而PO43-，CN-等对酶活力有一定的抑制作用。以FaPGG为底物，利用连续分光光度法对酶催化反应动力学和抑制动力学反应特点进行的研究发现组氨酸和具有α-氨基的氨基酸残基可能参与了催化反应，并且计算出ACE催化底物FaPGG的反应活化能Ea=4.37×104J／mol。

参考文献

[1]Intraperitoneal hypercoagulation and hypofibrinolysis is present in childhood peritonitis[J].A.W.de Boer,M.Levi,R.E.Reddingius,J.L.Willems,S.van den Bosch,C.H.Schr?der,L.A.H.Monnens.Pediatric Nephrology.1999(4)

[2]Sites of urokinase-type plasminogen activator expression and distribution of its receptor in the normal human kidney[J].Histochemistry and Cell Biology.1996(1)

[3]Balance between matrix synthesis and degradation:a determinant of glomerulosclerosis[J].H.William Schnaper.Pediatric Nephrology.1995(1)

[4]Immobilization of microsomes into alginate beads is a convenient method for producing glucuronides from drugs[J].Marc Haumont,Jacques Magdalou,Jean-Claude Ziegler,Roselyne Bidault,Jean-Pascal Siest,Gérard Siest.Applied Microbiology and Biotechnology.1991(4)

[5]刘宏.猪肺血管紧张素转换酶性质及相关抑制剂的研究[D].中国协和医科大学,2000.