2-氨基-2-(3,4-二氯苯基)乙酸盐酸盐的应用举例

背景及概述^[1]

2-氨基-2-(3,4-二氯苯基)乙酸盐酸盐是一种医药中间体，有文献报道其可用于制备MK2抑制剂。MK2是多种促炎介质（包括TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8）和其他慢性炎症和自身免疫疾病以及癌症中重要致病信号的关键调节因子。目前，选择性MK2通路抑制剂正被研究阻止炎症细胞因子产生和活动从而恢复平衡的身体免疫系统的能力。选择性MK2通路抑制剂也正在癌症模型中评估其阻断基质炎症和影响细胞周期检查点活动的能力。MK2通路抑制剂有潜力治疗多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症。

应用^[1]

2-氨基-2-(3,4-二氯苯基)乙酸盐酸盐可用于制备具有下述结构的MK2抑制剂。

方法如下：

步骤1、

向2-氨基-（3，4-二氯苯基）乙酸盐酸盐（0.25g，0.97mmol）的MeOH（13mL）中加入亚硫酰氯（0.49mL，2M的CH2Cl2溶液）。将混合物回流过夜，冷却，然后真空浓缩。将固体与二氯甲烷一起研磨并过滤。向得到的甲酯中加入在氨的甲醇（10mL）溶液。24小时后，将混合物浓缩，得到包含2-氨基-2-（3,4-二氯-苯基）-乙酰胺盐酸盐和氯化铵的固体。

步骤2、

将该中间体的一部分（75 mg）添加到3-乙氧基-4-（吡啶-4-基氨基）-环丁-3-烯-1,2-二酮（64 mg，280μmol）的EtOH（4 mL）溶液中。将反应混合物在60℃搅拌18h，然后真空浓缩。通过HPLC纯化（C18；10 -100％梯度，具有0.1％TFA的H2O/ACN）得到上述化合物（49mg，43％产率）。MS（ES）m/z 390.1（M-1）。

参考文献

[1] WIPO Patent WO/2009/012375A2