4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮的制备和应用

背景及概述^[1]

4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮是一种有机中间体，可由4-溴-6-甲氧基异吲哚啉-1-酮为原料水解甲氧基得到。有文献报道其可用于制备酪氨酸蛋白酶抑制剂。

制备^[1]

在-78℃搅拌下，向4-溴-6-甲氧基异吲哚啉-1-酮（100mg，0.41mmol）在二氯甲烷（13mL）中的悬浮液中逐滴加入1M BBr 3在二氯甲烷（1.2mL，1.2mmol）中的溶液。 搅拌1小时，在室温下搅拌2小时。将该混合物用在二氯甲烷中的另外的1M BBr 3（0.8mL）处理，加热至回流过夜，然后冷却至室温，并在水和乙酸乙酯之间分配。 将有机相干燥（Na2SO4），过滤，浓缩，得到所需产物。 产率91mg，97％。

应用^[2]

4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮可用于制备具有下述结构的酪氨酸蛋白酶抑制剂。蛋白质酪氨酸激酶（PTK）是催化细胞蛋白质中特定酪氨酸残基磷酸化的酶。 这些底物蛋白质（通常是酶本身）的这种翻译后修饰充当调节细胞增殖，活化或分化的分子开关。已在许多疾病状态中观察到异常或过度的PTK活性，包括良性和恶性增生性疾病以及免疫系统激活异常（例如自身免疫性疾病），同种异体移植排斥以及移植物抗宿主病。

参考文献

[1] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20110275630, 10 Nov 2011

[2] From PCT Int. Appl., 2012061602, 10 May 2012