胍乙啶的功效与作用

【背景及概述】^[1][2]

 胍乙啶为强降压药。作用于肾上腺素能神经末梢，有膜稳定作用，防止肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素(NA)，并阻止细胞膜对NA的摄取，继而进入囊泡，部分取代NA的储存，促进NA的释放。胍乙啶影响肾上腺素能神经末梢NA的释放、摄取和储存等，最后产生交感神经末梢的完全阻断，引起比利血平更强的降压效力。在正常情况下，立位或运动时，通过反射引起外周阻力增加，进行自身调节，服用胍乙啶后，此种反射消失或明显降低，静脉张力下降而出现立位低血压，此种现象在清晨最明显。 胍乙啶引起的血压下降是由于静脉回流减少，心排出量减少和外周血管阻力降低。在开始用药时，脑和肾血流量以及肾小球滤过率减小，长期服药后可恢复到原水平。血压下降的同时出现心率变慢，心肌收缩力减弱。

胍乙啶硫酸盐作抗高血压药用，口服后起效较慢，3～4天降压作用始达高峰，作用强大而持久。降压时伴心率减慢，心输出量减少与脉压减小。大剂量静脉注射，开始排出较多的去甲肾上腺素并阻止囊泡再吸收， 致血压上升。慢性给药开始因递质不能释放而降压。长期用药代替递质贮于囊泡并释放递质，再则阻止递质摄取与合成，使递质耗竭，血压持久下降。此外还有直接扩张血管作用。呱乙啶既不释放也不排空肾上腺髓质的儿茶酚胺。不易透过血脑屏障，故无中枢镇静作用。

【药理作用】^[3]

 胍乙啶为肾上腺素能神经阻滞剂。其作用是抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，并耗竭去甲肾上腺素的贮存，因而当肾上腺素能神经冲动达到末梢时，不再有足量的介质进行传递，使交感神经活动降低，血压下降。降压作用强而持久，但无中枢安定作用。

【药代动力学^[3]

 胍乙啶口服吸收率为3%～50%。口服显效时间2～3日，持续时间 7～14日。约50%在肝脏代谢，约50%原形自尿中排出，半衰期 5～10日。

【适应症^[3]

胍乙啶用于中度和重度舒张压高的高血压。胍乙啶不用作线降压药，常在其他降压药治疗疗效差时采用。现已很少用。

【规格】^[4]

片剂：10 mg，25 mg。注射剂：10 mg

【用法用量】^[3]

口服：开始每日10mg，以后视病情每隔5～7 日递增10mg，分次服用，递增至每次10～25mg，每日2次。维持量为每次25～50mg，每日1次。

肌注：在高血压急症时，每次10～20 mg，可使血压在30分钟内下降。

【不良反应】^[3]

体位性低血压最常见，其他有下肢浮肿、口干、乏力、眩晕、心动过缓、腹泻、恶心、呕吐、鼻塞等，减量后可减轻。

【药物相互作用】^[3]

1. 胍乙啶不得与单胺氧化酶抑制剂如优降宁等合用。

2. 胍乙啶与肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、阿拉明、去氧肾上腺素、甲氧明等合用，可使血压骤升，甚至导致脑血管意外。

3. 胍乙啶与普萘洛尔合用，对心脏有协同抑制作用。

4. 胍乙啶与丙咪嗪合用，能拮抗胍乙啶作用，逆转其降压效应。

5. 胍乙啶与利血平合用，可加重其副作用。

6. 胍乙啶与乙醇合用，扩血管作用加强，易发生体位性低血压。

【注意事项】^[3]

1.对充血性心衰、高血压危象及嗜铬细胞瘤的患者禁用，溃疡病、支气管哮喘、胆石症患者禁用或慎用，严重脑、心、肾功能受损患者及糖尿病患者慎用。

2. 由于胍乙啶吸收量个体差异较大(3%～50%)，个体化用药。用药时宜从小剂量开始，视临床反应逐渐加量，并警惕体位性低血压的产生。

【制备】^[5]

胍乙啶可由环庚酮为原料制得：

【主要参考资料】

[1] 中国医学百科全书·十八 药物学与药理学

[2] 彭响亮.一种胍乙啶硫酸盐药物中间体环庚酮的合成方法. CN201510981632.5，申请日2015-12-23

[3] 实用药物手册

[4] 全科医生药物手册

[5] 化学词典