1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇的制备方法

背景及概述^[1]

1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇是一种医药中间体，可由三缩四乙二醇为原料，通过三步反应制备得到。1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇可用于制备一种靶向降解IDO1的PROTAC化合物。

制备^[1]

化合物9的合成：

将化合物8(10mmol)溶于二氯甲烷(50mL)，加如DIPEA(2.59g，20mmol)，并逐滴添加对甲苯磺酰氯(1.65g，8mmol)的二氯甲烷溶液，混合物在室温下搅拌过夜。将所得混合物用饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤，然后用二氯甲烷萃取(60mL×3)。浓缩有机相，并通过柱层析纯化(DCM/MeOH＝50：1)，得到化合物9。9a:Yield,1.99g,57％.¹H NMR(400MHz,DMSO-d6),δ7.81(d,J＝8.1,2H),7.52(d,J＝8.0,2H),4.59(t,J＝5.1,1H),4.15(dd,J＝5.5,4.3,2H),3.81–3.71(m,2H),3.69–3.31(m,12H),2.45(s,3H).MS(ESI),Calcd.for C15H24O7S[M+H]+:349.2,Found:349.3.

化合物10的合成：

将化合物9(5mmol)溶解在乙腈中(100mL)，加入叠氮化钠(1.63g，25mmol)并回流24小时。浓缩除去乙腈，将残余物重新溶解在乙酸乙酯中，并用饱和盐水洗涤(50mL×3)。浓缩有机相，得到化合物10。

化合物11的合成：

将化合物10(5mmol)和10％Pd/C(0.1eq)的甲醇混合物在H 2气氛下搅拌过夜。用硅藻土过滤反应混合物，并浓缩滤液，得到化合物11。11a:Yield,0.747g,77％.¹H NMR(400MHz,DMSO-d6),δ3.71–3.32(m,17H),2.75–2.62(m,2H).MS(ESI),Calcd.for C8H19NO4[M+H]+:194.1,Found:194.3.

参考文献

[1] [中国发明] CN202010108676.8 一种靶向降解IDO1的PROTAC化合物及其制备方法和应用