3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷的制备方法

背景及概述^[1]

3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷又叫3-苄基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯，可由3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯通过溴化苄烷基化后得到。3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷可用于制备化合物8-(2-((2,4-二甲基苯基)硫基)苯基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷，该化合物是一种具有5-羟色胺再摄取抑制活性的新化合物，具备较好的临床应用前景。与已有的同类化合物相比，本化合物具有更好的药效，药代性质和/或毒理学特性。

制备^[1]

将3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯(0.5g,2.4mmol)、溴化苄(0.31mL,2.6mmol)、三乙胺(0.5 ml,3.6mmol)依次加入到100mL单口瓶中，用乙腈(20mL)溶解，氮气保护下逐渐升温至50℃反应5 小时。反应液冷却至室温后倾入自来水中，乙酸乙酯萃取(60mL×3)，有机相再用自来水，饱和食盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。过滤，蒸干得到粗品，经柱层析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝40/1-20/1)纯化，得到标题化合物为白色固体(0.68g,90％)。MS(ESI,pos.ion)m/z:303.20[M+H]+.

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810882821.0 苯基二氮杂双环衍生物及其用途