5-苯基异恶唑-3-甲醛的制备方法

背景及概述^[1]

5-苯基异恶唑-3-甲醛是一种有机中间体，可由酰丙酮酸乙酯与水合肼关环制备5-苯基异恶唑-3-羧酸乙酯，然后还原酯基得到（5-苯基异恶唑-3-基）甲醇，最后氧化羟基得到5-苯基异恶唑-3-甲醛。

制备^[1]

步骤一、5-苯基异恶唑-3-羧酸乙酯 2a

将盐酸羟胺（20 g，0.23摩尔）和适当的酰丙酮酸乙酯（0.080摩尔）在乙醇（200 mL）中的混合物加热回流3 h。 将混合物在真空下部分浓缩，用水（200mL）稀释，并用乙醚（3mL，100mL）萃取。有机萃取液用盐水洗涤，然后用1N氢氧化钠溶液（50mL）洗涤，最后 蒸发溶剂并蒸馏，得到异恶唑酯。

步骤二、（5-苯基异恶唑-3-基）甲醇 3a

在冰冷却并搅拌的5-苯基异恶唑-3-羧酸乙酯 2a（10 g，0.048摩尔）在无水乙醇（100 mL）中的溶液中，分批加入硼氢化钠（4 g，0.11摩尔）。 将所得溶液在室温搅拌3小时，用1N盐酸小心酸化，并在真空下浓缩。 用乙醚（3 mL，100 mL）萃取水溶液，真空浓缩，从二氯甲烷中重结晶，得到化合物（5-苯基异恶唑-3-基）甲醇。

步骤三、5-苯基异恶唑-3-甲醛 4a

在室温下将（5-苯基异恶唑-3-基）甲醇 3a（0.02摩尔）和MnO2（0.288摩尔）在氯仿（100毫升）中的混合物搅拌24小时。 然后将混合物通过硅藻土垫过滤，并在减压下浓缩滤液。 产物从甲醇/水中结晶，得到相应的5-苯基异恶唑-3-甲醛。

参考文献

[1] 2‐Amino‐3‐cyano‐4‐(5‐arylisoxazol‐3‐yl)‐4H‐chromenes: Synthesis and In Vitro Cytotoxic Activity[J]. Archiv der Pharmazie, 2012, 345(5):386-392.