氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰的制备和应用

背景及概述^[1-2]

氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰是一种医药中间体，可由对三氟甲基苯甲酰氯与氰化亚铜一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备多巴胺D3受体的调节剂。

制备^[1]

在氩气氛下，向氰化亚铜（I）（3.59g，40mmol）在无水乙腈（70mL）中的搅拌悬浮液中加入对三氟甲基苯甲酰氯（20mmol）。回流2-4小时后，将得到的澄清溶液冷却至室温并真空浓缩。残余物用乙醚或乙酸乙酯洗涤，过滤并再次真空浓缩。额外蒸馏后，获得所需产物氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰。无色油，产率为59％。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃,Me₄Si)δ7.91(d,J=8.4Hz,2H),8.31(d,J=8.4Hz,2H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃,Me₄Si)δ112.23,122.95(q,J=272.1Hz),126.57(q,J=3.8Hz),130.72,135.68,137.61(q,J=33.0Hz),166.98.

应用^[2]

氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰可用于制备具有下述结构的N-（酰基氨基丁基）四氢异喹啉衍生物。该类化合物是一种多巴胺D3受体的调节剂。D3受体与多种神经精神病密切相关，比如帕金森病、性功能障碍、精神分裂症、药物依赖及药物成瘾。D3受体选择性配体不会产生上述不良反应，且选择性配体通过介导脑源性神经营养因子起到神经保护和神经再生功能。在精神分裂症患者脑内发现中脑边缘系统的多巴胺D3受体表达水平上调，因此D3受体选择性抑制剂有望改善和治疗精神分裂症的阳性症状，且不会带来典型D2受体抑制剂的锥体外系反应。

参考文献

[1]From Organo metallics,34(23),5597-5601;2015

[2]From PCT Int.Appl.,9743262,20Nov1997