3-溴-2,4-二甲基苯甲酸甲酯的应用举例

背景及概述^[1]

3-溴-2,4-二甲基苯甲酸甲酯是一种医药中间体，可由3-溴-2,4-二甲基苯甲酸与甲醇酯化后得到。有文献报道其可用于制备mTORC抑制剂。

应用^[1]

3-溴-2,4-二甲基苯甲酸甲酯可用于制备具有下述结构的芳胺基哌啶类化合物。这类化合物是一种mTORC抑制剂。

mTOR是与PI3K家族的脂质激酶相关的丝氨酸-苏氨酸激酶。mTOR已牵涉到众多的生物学过程，包括细胞生长/细胞增殖、细胞运动性和存活。已经报道了各种类型癌症中mTOR途径的调节异常。mTOR是整合生长因子和营养信号以调控蛋白质翻译、养分摄取、自噬和线粒体功能的多功能激酶。

mTOR以两种复合物形式存在：mTORC1和mTORC2。mTORC1包含raptor亚单位，而mTORC2包含rictor。这些复合物受到不同的调控，并且具有不同的底物特异性和雷帕霉素敏感性。例如，mTORC1使S6激酶(S6K)和4EBP1磷酸化，促进增加的翻译和核糖体生物合成，从而促进细胞生长和细胞周期进程。S6K也在反馈途径中起作用以减弱PI3K/Akt的活化。mTORC2通常对雷帕霉素不敏感。mTORC2被认为是通过使一些诸如Akt的AGC激酶的C-端疏水性基序磷酸化来调节生长因子信号传导。在许多细胞环境下，mTORC2是Akt的S473位点磷酸化所需要的。

在过去的十年中，由于在细胞生长控制中的作用及其在人类疾病中的参与作用，mTOR已引起相当大的关注，mTor已经牵涉到众多的病症，包括但不限于癌症、糖尿病、肥胖症、心血管疾病和神经障碍。已经表明，mTOR调节许多基本的生物学过程，包括转录、翻译、自噬、肌动蛋白组织化和核糖体生物发生，这是通过整合细胞内和细胞外信号如由生长因子、养分、能量水平和细胞应激介导的信号而实现的。

因此，激酶，尤其是蛋白激酶，如mTor和Akt，以及脂质激酶，如PI3K，是用于药物开发的主要靶标。

参考文献

[1]FromU.S.Pat.Appl.Publ.,20180127370,10May2018