环戊丙酸睾酮不良反应有哪些

【背景及概述】^[1][2]

雄激素是一组化合物的统称，其中最为重要的是睾酮。雄激素主要由睾丸内的间质细胞分泌，男女两性的肾上腺皮质也能产生雄激素。雄激素主要促进男性生殖器官的发育，并维持其成熟状态；雄激素还促进男性第二性征出现，并维持其正常状态；维持性欲；促进体内蛋白质的合成，使肌肉发达；雄激素还兴奋男性骨髓的造血机能，促进血红细胞及血红蛋白的增加。

雄激素的主要生理功能： ①刺激雄性动物产生性兴奋，表现交配欲。②雄性动物之间表现争夺异性的角斗行为，并由此决定群体内雄性个体的优势顺序和形成相对稳定的社群地位。③可促使雄性动物出现第二性征，如公牛的肩峰，雄鸡的冠和肉髯等。④雄激素渗入到曲精细管内，和由曲精细管内的足细胞所分泌的雄激素结合蛋白相结合，可能促进精子的生成。⑤可通过睾丸网液，并通过血液运送到附睾中，对延长附睾内精子的寿命有一定作用。⑥可促进雄性动物副性器官，如精囊腺、前列腺、尿道球腺、阴茎、阴囊的发育和腺体的分泌活动。⑦参与向下丘脑和垂体前叶的反馈调节，使动物生殖激素分泌协调平衡。⑧雄激素具有广泛的合成代谢作用，增进氮、磷等的贮留，影响水和电解质代谢，在未成年动物中可增加机体生长速度，促进蛋白质沉积，增加肌肉组织的强度。合成的雄激素类似物主要有甲基睾酮和环戊丙酸睾酮，多用于治疗雄性动物性机能衰退。

环戊丙酸睾酮中文别名环戊丙酸睾丸素、1-睾酮环戊丙酸酯，为人工合成的雄激素，临床上主要用于治疗无睾症或类无睾症、隐睾症、功能性子宫出血、月经过多、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、更年期综合征、转移性乳腺癌和卵巢癌、垂体性侏儒症、老年性骨质疏松、再生障碍性贫血等。

【药理作用】^[3]

内源性雄激素负责雄性性器官正常生长和发育，维持第二性征，包括前列腺，精囊，阴茎和阴囊的生长和成熟；发展男性头发分布，如胡须，耻骨，胸部和腋毛；喉头的增大，声带增厚，以及身体肌肉和脂肪的改变分配。这类药物也会导致氮，钠，钾和镉的滞留磷，尿钙排泄减少。已报道雄激素可增加蛋白质合成代谢，减少蛋白质分解代谢。雄激素负责青春期和最终的生长突增终止线性生长，由骨骺生长中心融合引起。在儿童中，外源性雄激素加速线性生长速率，但可能导致骨成熟的不成比例的进步，长时间使用可能会导致骨骺生长中心的融合和生长过程的终止。据报道，雄激素通过增强刺激红细胞的产生生成红细胞生成刺激因子。在外源性雄激素给药期间，内源性睾酮释放通过反馈抑制垂体促黄体激素（LH）抑制。

【药代动力学^[3]

环戊丙酸睾酮的极性小于游离睾酮，注射油中的睾酮酯肌肉内从脂质阶段缓慢吸收；因此，睾酮环丙酸酯可以每隔两到四周给予一次。血浆中的睾酮与特定的睾酮 - 雌二醇结合有98％的结合球蛋白，约2％是游离的。一般来说，这种性激素的结合量血浆中的球蛋白将决定睾酮在游离和睾酮之间的分布结合形式，游离睾酮浓度将决定其半衰期。大约90％的剂量的睾丸激素在尿液中以葡萄糖醛酸和葡萄糖的结合形式排出体外；大约6％的剂量排泄在粪便中，大部分是未结合的形式。睾酮的失活主要在肝脏，睾酮通过两种途径代谢成各种17-酮类固醇。肌肉注射时，睾酮环丙酸酯的半衰期约为八天。

【适应症^[3]

1. 原发性性腺功能减退症（先天性或后天性） ：由于睾丸衰竭引起的隐睾症，双侧扭转，睾丸炎，睾丸消失综合征；或睾丸切除术。

2. 低促性腺功能减退症（先天性或后天性）：促性腺激素或LHRH缺陷，或由肿瘤，创伤或放射引起的垂体 - 下丘脑损伤。

【规格】^[3]

注射液(油针剂)50mg/1ml；100mg/1ml；200mg/1ml。

【用法用量】^[3]

肌注每次50～200mg，每2周1次。

【不良反应】^[3]

1. 内分泌和泌尿生殖器：男性乳房发育症和阴茎的频率和持续时间过长勃起。高剂量可发生少量精子症。

2. 皮肤：多毛症，男性秃发，皮脂溢出和痤疮。

3. 心血管疾病：心肌梗塞，中风。

4. 液体和电解质紊乱：钠，氯，水，钾、钙和无机磷酸盐潴留。

5. 胃肠道：恶心，胆汁淤积性黄疸，肝功能检查改变，少见肝细胞肿瘤和肝细胞病。

6. 血液学：抑制凝血因子II，V，VII和X，患者出血伴随抗凝治疗和红细胞增多症。

7. 神经系统：性欲增加或减少，头痛，焦虑，抑郁，和全身性感觉异常。

8. 过敏：包括皮肤表现和过敏反应。

9. 血管疾病：静脉血栓栓塞。

10. 其他：肌肉注射部位的炎症和疼痛。

【药物相互作用】^[3]

1. 环戊丙酸睾酮可能增加对口服抗凝血剂的敏感性，抗凝剂的剂量可能需要减少，以维持令人满意的治疗性低凝血酶原血症。

2. 同时给予羟基保泰松和环戊丙酸睾酮可导致升高血清中的羟基保泰松水平。

3. 在糖尿病患者中，环戊丙酸睾酮的代谢作用可能会降低血糖，因此需要胰岛素。

【注意事项】^[3]

1.患者可能发生高钙血症，如果发生这种情况，应停环戊丙酸睾酮。

2. 长期使用高剂量雄激素（主要是17-α烷基雄激素），对于肝腺瘤，肝细胞癌和骨盆病可能出现有关肝脏可能危及生命的并发症。

3. 用环戊丙酸睾酮治疗的老年患者可能发病的风险增加。

4. 如果怀疑有静脉血栓栓塞事件，停止使用环戊丙酸睾酮治疗并开始适当的检查和治疗。

【禁忌】^[3]

1. 已知对药物过敏

2. 患有乳腺癌男性

3. 已知或疑似前列腺癌的男性

4. 可能怀孕的妇女

5. 患有严重心脏，肝脏或肾脏疾病的患者

【制备】

1. 通过3-环戊基丙酸合成环戊丙酸睾酮：

2. 通过3-环戊基丙酰氯和睾酮合成环戊丙酸睾酮：

【主要参考资料】

[1] 中国农业百科全书·畜牧业卷 下

[2] 外科学辞典

[3] 环戊丙酸睾酮油针剂说明书