1-苄氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸的制备方法

发布日期:2021/3/10 11:12:57

背景及概述^[1]

1-苄氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸是一种有机中间体，可由氮杂环丁烷-3-甲酸与氯甲酸苄基酯或2,5-二氧代吡咯烷-1-基碳酸苄酯反应后酸化得到。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃将氯甲酸苄基酯(ALFA-AESAR，7.93mL，55.5mmol)滴加至氮杂环丁烷-3-甲酸(FLUOROCHEM，4.32g，42.7mmol)和K₂CO₃(SIGMA-ALDRICH，13.6g，98.3mmol)在H₂O(50mL)中的溶液中。将反应温热至室温且搅拌过夜。该反应用EtOAc(50mL)洗涤且分层。然后水相用HCl(1N)酸化直到pH＝2且用EtOAc(x2)萃取，干燥，且浓缩以得到标题化合物(9.2g，91％)。¹HNMR(300MHz，CD₂Cl₂)δppm：10.03(s，1H)，7.43-7.27(m，5H)，5.12(s，2H)，4.31-4.15(m，4H)，3.51-3.41(m，1H)。[ES+MS]m/z236(MH+)。

报道二、

在室温向氮杂环丁烷-3-羧酸(88g,0.871mol)和碳酸氢钠(161g,1.92mol)在水(1.75L)中的溶液中加入2,5-二氧代吡咯烷-1-基碳酸苄酯(239g,0.959mol)在四氢呋喃(3.5L)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌过夜。减压除去溶剂，并将水层用乙酸乙酯(2x500mL)洗涤。将水层用1.0N盐酸水溶液酸化并用乙酸乙酯(3x750mL)萃取。将有机层用水洗涤，用盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。减压浓缩得到1-(苄基氧基羰基)氮杂环丁烷-3-羧酸，其为无色油状物(202g,99%的收率)。所述化合物的HPLC保留时间=2.27分钟-柱：YMCCombiscreenODS-A4.6x50mm(4分钟)；溶剂A=10%MeOH,90%H2O,0.1%TFA；溶剂B=90%MeOH,10%H2O,0.1%TFA。LC/MSM+1=236.15。¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δppm3.39-3.49(m,1H),4.22(d,J=7.28Hz,4H),5.11(s,2H)和7.29-7.39(m,5H)。