3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯是一种膦酰基丁烯酸衍生物，由于其高功能性，在各种化合物的合成中使用。3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯可用于制备用作急性前骨髓球性白血病的(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)壬-2, 4,6,8-四烯酸（通用名：维甲酸）。

制备^[1]

在具备温度计和冷却管的3000mL的四口烧瓶中加入440g亚磷酸三乙酯，使用油浴 加热到内温110℃。用100分钟在其中滴加4-溴-3-甲基丁烯酸乙酯/单氯苯溶液1500g（GC纯 度90%）。滴加结束后，在内温110～120℃反应3小时，由此以GC纯度81%得到3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯/单氯苯溶液1700g。

应用^[1]

3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯用于制备 (2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)壬-2, 4,6,8-四烯酸的方法如下：

在氮气氛下，在N,N-二甲基甲酰胺（35mL）中加入乙醇钠（4.2g），冷却到-20℃之 后，缓慢添加以上述实施例6的条件处理制得的TEMPC（16.5g）的N,N-二甲基甲酰胺（10mL） 溶液，在-20℃搅拌20分钟。在其中添加法呢醛（11.5g）的N,N-二甲基甲酰胺（10mL）溶液，在 相同温度搅拌10分钟。反应后，将反应液滴加到冷却至0℃的10%氯 化铵溶液（50mL）中，用 正庚烷进行提取。用10mL甲醇/3mL水、10mL甲醇/3mL水清洗有机层，接着用10质量%食盐水 （15mL）清洗两次。减压浓缩有机层，得到(2E,4E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基-十六碳-2,4, 6,10,14-五烯酸乙酯17.0g。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201280019892.9 膦酰基丁烯酸衍生物的制造方法