碘佛醇的作用是什么

发布日期:2020/10/23 9:04:34

【背景及概述】^[1][2]

碘佛醇化学名为5-( N-2-羟乙基) 羟乙酞胺基-N，N’-双( 2，3-二羟丙基)-2 ，4，6-三碘-1，3-苯二甲酞胺，是由美国万灵科医药有限公司研制成功的非离子型X 线造影剂，其制剂碘佛醇注射液，商品名为安射力，1995 年经卫生部批准进人我国临床应用。由于它具有明显优于其他非离子型造影剂的化学结构特点，即6 个亲水的经基围绕苯环上的碘原子均匀分布和分子结构中没有疏水的甲基存在，使造影剂分子中的碘原子及脂溶性苯环被更有效地屏蔽，避免与人体组织接触，大大降低了造影剂的化学毒性和不良反应的发生，被认为是目前亲水性的非离子型X 线造影剂，临床应用广泛，但目前国内完全依靠进口。

碘佛醇结构中存在2 个手性碳，可产生4 个光学异构体，包括( S，S) 构型、( R，R) 构型、( R，S) 构型和( S，R) 构型，多个光学异构体的存在将产生能量壁垒，阻止溶解过程中的结晶和沉淀，增加其水溶性。研究表明，含至少一个手性中心的非离子型X 射线对比剂如碘帕醇、碘佛醇等，其光学异构体较其他手性药物而言，化学毒性较小。碘佛醇的4 个光学异构体在水溶液中相互转变，最终达到平衡。《中国药典》2015 年版二部碘佛醇有关物质项下，只认定3 个异构体峰，另一个作为其他杂质峰，且4 个异构体峰不能有效分离，欠合理。碘佛醇在《美国药典》38 版6中有收载，色谱条件与《中国药典》相似，也无法将光学异构体有效分离并检测。

【药理作用】^[3]

碘佛醇为三碘低渗非离子型造影剂。快速静脉注射后，血液中碘浓度立即升至峰值，随后在5～10分钟内迅速下降，在20分钟时，与细胞外间隙达到平衡。静脉注射15～120秒钟后，正常与异常组织间对比增强至程度，因此在注射后30～90秒钟的动态CT扫描可以提高增强效果及诊断效率。

【药代动力学^[3]

快速静注后，血液内碘浓度立即达峰值，在5～10分钟内迅速下降，半衰期为20分钟；静注 20分钟，与细胞外间隙达到平衡，然后浓度下降呈指数性。静脉闭注造影剂后15～120秒钟，正常和异常组织的对比增强达到程度，故在注射后30～90 秒钟内进行的动态CT扫描可提高增强效果及诊断效率，这在CT 增强检查时尤为有用。正常人于血管内注射本品后，其清除药动学呈两室模型（药物分布的快速α期及药物排出较慢的β 期）。血管内注射后，本品主要通过肾脏排泄，尿液中药物浓度在注射后2小时达峰值，通过粪便排出量极少。本品不与血浆蛋白结合，不发生代谢。本品可能以单纯扩散方式通过胎盘屏障，通过乳汁排泄情况不清楚。

【适应症^{[3 ]}

主要用于各种放射造影检查，包括：脑血管造影、周围动脉造影；内脏动脉、肾动脉和主动脉造影；心血管造影；静脉尿路造影以及CT增强检查。

【规格】^[3]

注射剂： 160mg 碘/ml，240mg 碘/ml，300mg 碘/ml，320mg 碘/ml，350mg 碘/ml。

【用法用量】^[3]

1. 脑血管造影，需2～12ml，使用碘佛醇240或320均可；主动脉造影需60ml碘佛醇320；锁骨下动脉肱动脉20ml；腹腔动脉45ml；肠系膜动脉45ml；肾动脉9ml。以上剂量可重复，总剂量一般不超过200～ 250ml。

2. CT增强扫描：头部CT，成人一般剂量为50～150ml碘佛醇320或 100～250ml碘佛醇240，注射后可立即扫描；体部CT，成人为25～75ml碘佛醇320。

【不良反应】^[4]

可有轻微灼热感、皮肤发红、恶心、呕吐、皮疹、低血压等不良反应，多为一过性，仅少数可致严重心血管反应或过敏反应。

【注意事项】^[3]

1. 造影前使病人体内保持足够水分。

2. 病人做完后宜观察1小时，因偶有延迟反应。

3. 非离子造影剂包括碘佛醇，抑制血凝的作用均较离子型弱，故在做血管造影时，对操作步骤、时间长短、注射次数、导管及注射器材料应予注意，尽量缩短血液与注射器、导管接触时间，以防止可能发生的凝血现象。

4. 如果用皮质类固醇作预防用药，造影剂和皮质类固醇为化学配伍禁忌，故不能混合在同一注射器内使用。

【制备】^[2]

以5-氨基-N，N’ -双( 2，3-二羟丙基- 2 ，4 ，6-三碘-1，3 -苯二甲酸胺为原料，经氯酸化、水解和氮烷基化反应制得碘佛醉粗品；碘佛醉粗品的纯化分别采用甲醉、732和717 树脂处理，再用丁醉重结晶。产品经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱鉴定与碘佛醉结构一致。结论：该方法操作简便，适于工业化生产。