2-氟-6-甲氧基苯硼酸的应用举例

背景及概述^[1]

2-氟-6-甲氧基苯硼酸是一种芳基硼酸，芳基硼酸可以作为安全环保的新型芳基化试剂广泛用于医药、农药、先进材料等各种含芳基结构的精细化学品的科研与生产。芳基硼酸与卤代物的反应在当今药物合成中起到了举足轻重的作用，此类反应是由日本科学家Suzuki团队率先提出来的，并在2010年获得了诺贝尔化学奖。

应用^[1-2]

报道一、

2-氟-6-甲氧基苯硼酸可用于制备具有下述结构的Kras突变体抑制剂。针对Kras突变，研究多年进展缓慢，由于Kras上没有合适的药物作用部位，同时突变后的Kras与GTP的亲和力极强，细胞内GTP浓度高，导致没有小分子能与GTP 竞争性结合。随着对Kras研究的深入，发现当发生G12C突变后，Kras蛋白会形成一个可与药物作用的位点，在与小分子药物结合后，能够将Kras锁定在非活性的Kras蛋白-GDP的状态，起到抑制Kras通路活化的作用，从而启动抗肿瘤的效果。因此，寻找并发现高效的Kras突变抑制剂具有重要的临床意义。

报道二、

2-氟-6-甲氧基苯硼酸可用于制备具有下述结构的吡唑并吡啶衍生物。该类化合物是一种HPK1调节剂。HPK1在造血细胞中的限制表达和对免疫细胞的正常发育无影响表明，HPK1可以是用于增强抗肿瘤免疫性的优良药物靶标。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910808883.1 Kras突变体抑制剂

[2] [中国发明] CN201780068722.2 作为HPK1调节剂的吡唑并吡啶衍生物和其用于治疗癌症的用途