关于盐酸萘甲唑啉的全面介绍

【背景及概述】^[1][2][3]

过敏性鼻炎(AR)和慢性鼻炎-鼻窦炎(CRS)都是常见病、多发病。据数据显示，在世 界范围内，AR的发病率正呈逐年上升的趋势，目前保守估计全球约有5亿人患AR，AR本身并 不致命，但它是哮喘重要的独立危险因素，又是导致和加重鼻窦炎等病症的原因。CRS的病 理改变十分复杂，包括单纯的细菌感染到完全无感染的炎症。CRS病因、病理改变的复杂性 决定了CRS治疗的复杂性，的治疗应该是针对病因的治疗。在病因未完全清楚的情况 下，国内外学者普遍认为CRS的治疗首先应该是药物治疗。药物治疗是非常关键的一步。而 盐酸萘甲唑林滴鼻液是治疗过敏性及炎症性鼻充血、急慢性鼻炎等有效的药物，由此可见， 盐酸萘甲唑林滴鼻液的市场前景是非常广阔的。

萘甲唑啉为α 受体激动剂，是为强烈的局部血管收缩剂。其收缩周围血管的药物效应迅速而持久，可用于过敏性炎症性鼻炎、急慢性鼻炎、眼充血、对细菌性结膜炎亦有效。婴儿、高血压、糖尿病、充血性青光眼病人禁用。萘甲唑啉滴鼻液为五官科常用药物。药物过浓、滴药过多、流入咽部或被误服均可引起中毒。中毒后出现中枢抑制，表现为头痛、全身不适、焦虑、兴奋、呕吐、瞳孔散大或缩小、口周紫绀、冷汗、体温下降。小儿尤其新生儿可出现精神萎靡、不思吸吮、沉睡、腹胀、憋气、皮肤花斑和继发性脑水肿。由于婴儿对药物耐受力低，鼻粘膜吸收迅速而完全，因而婴儿用该药更容易引起中毒。盐酸萘甲唑啉为拟交感胺药，直接作用于结膜小动脉上的α 肾上腺素受体，使血管收缩，缓解因过敏性及炎症引起的结膜充血，主要制成水溶液制剂，如滴眼液、滴鼻液等，故研究其在水溶液中的稳定性也格外重要。

【药理作用】^[4]

拟肾上腺素药，有收缩血管作用。

【适应症^[4]

1. 滴眼液用于过敏性结膜炎。

2. 滴鼻液用于过敏性及炎症性鼻充血、急慢性鼻炎等。

【规格】^[4]

滴眼液：0.012%。滴鼻液：0.05%； 0.1%。

【用法用量】^[4]

1. 滴眼：一次1～2滴，一日2～3次。

2. 治鼻充血：用其0.05～0.1%溶液，每侧鼻孔滴2～3滴。

【不良反应】^[4]

1. 偶有眼部疼痛、流泪等轻度刺激作用。

2. 连续长期使用易引起反跳性充血。

【药物相互作用】^[4]

单胺氧化酶抑制剂或拟交感药物不能与本品同用。

【注意事项】^[4]

1. 高血压和甲状腺功能亢进患者慎用。

2. 儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用。

3. 滴眼液在使用过程中，如发现眼红、疼痛等症状应停药。

4. 滴鼻液过浓，滴药过多，或误吞药液，均可引起中毒，对小儿尤须小心。

5. 滴鼻液滴药的间隔时间，不少于4小时。

6. 滴鼻液不宜长期使用，否则可能引起萎缩性鼻炎。

【禁忌】^[4]

对本品过敏者、青光眼或其他严重眼病患者、萎缩性鼻炎患者禁用。

【制备】^[5]

1. 先将乙二胺加入反应釜内， 将温度控制在4 0℃以下。

2. 将萘乙酸和盐酸，同时加到反应釜内。

3. 加热反应，温度控制在240 ℃左右，时间3.5 h，在此反应时间内，定时抽真空（即抽掉反应产生的氨气），一般1 5 min 抽一次。

4. 反应完后，反应物转入萃取器中，加入苯再萃取2次。

5. 将苯转入到浓缩罐中回收苯

6. 回收苯后的剩余物加入4 倍量的无水乙醇溶液。使之溶解。

7. 往溶解液中加入无水乙醇盐溶液(将盐酸气通入无水乙醇中) 调溶解液pH值为1 ~ 2 之间。

8. 调好pH值的溶解液，在低温冷冻条件下析出的结晶即为盐酸萘甲唑啉。

9. 过滤，干燥后即为盐酸萘甲唑啉粗品。

【主要参考资料】

[1]  裴义海；骆后峰；吴灿灿.一种盐酸萘甲唑啉滴鼻液制备工艺及其稳定性测试方法. CN201710556360.3，申请日2017-07-10

[2] 卢旭, 王世芳. 警惕萘甲唑啉滴鼻液中毒[J]. 中国中医药现代远程教育, 2004, 2(10): 14-14.

[3] 黄奇建, 张玉婵, 江志华. 溶液 pH 值对盐酸萘甲唑啉稳定性的影响[J]. 今日药学, 2014 (4): 262-262.

[4] 临床药物学

[5] 赵哲勋. 盐酸萘甲唑啉合成工艺条件及精制方法的改进[J]. 天津化工, 1991 (4): 37-38.