喹啉-5-羧酸的制备和应用

背景及概述^[1]

喹啉-5-羧酸是一种有机中间体，可由间氨基苯甲酸和甘油为原料，通过两步反应制备得到。喹啉-5-羧酸可用于制备喹啉酰胺类化合物。酰胺类化合物具有很好的杀菌、杀螨、杀虫和除草等生物活性，在农药和医药上都有比较广泛的作用，已有一系列酰胺类活性化合物被合成开发。自1966年发现内吸性杀菌剂萎锈灵以来，酰胺类化合物的合成和活性研究一直是新农药研究的热点。喹啉酰胺类化合物是其中一类用途比较广泛的有机合成中间体，在医药生产、有机合成、功能材料以及香料合成中具有重要的应用价值。

制备^[1]

喹啉-5-羧酸甲酯(中间体-97)的合成：

为装备有磁力搅拌器的500mL RB烧瓶装入于90mL浓H25O4中的间氨基苯甲酸(60g，435mmol)、甘油(168g，1824mmol)、3-硝基苯甲酸(30g，179mmol)。在150℃下加热反应混合物7h。反应冷却至室温后添加MeOH(600mL)并回流12小时。然后冷却至0℃，用冰猝灭并浓缩。用NaHCO3碱化粗反应混合物，用DCM萃取并浓缩。用石油醚(60-80)、乙酸乙酯和0.5％三乙胺作为洗脱剂，通过硅胶柱色谱法洗脱纯化所得粗料。获得呈褐色液体(21g)的产物(中间体-97)。

喹啉-5-羧酸(中间体-98)的合成：

在0℃下向中间体-97(21g，112mmol)于THF:MeOH混合物(25mL∶200mL)中的搅拌溶液，添加于水(25mL)中的LiOH(10.75g，448mmol)。在室温下搅拌所得反应混合物3小时。反应后(通过TLC监测)，浓缩并用1N.HCl酸化(PH＝5)。过滤并干燥所得沉淀以产生中间体-98(19g)。

应用^[2]

喹啉-5-羧酸可用于制备喹啉酰胺类化合物N, N-二甲基喹啉-3-甲酰胺，包括下列步骤：

（1）取喹啉-3-羧酸0.1 mmol和二硫化四甲基秋兰姆 0.25 mmol，加入1mL的1,2-二氯乙烷中制成混合物，将该混合物置于10mL的Schlenk管内，置于120℃的油浴中加热，反应12h后，冷却至室温，得到反应液；

（2）将步骤（1）所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚=1/1(v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得18.6 mg目标产物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201280070441.8 作为11-β-羟基类固醇脱氢酶的抑制剂的环酰胺及其用途

[2] [中国发明] CN202010954777.7 喹啉酰胺类化合物的制备方法